患有内分泌抵抗性乳腺癌的亚洲女性受益于联合治疗

　　在全球 PALOMA3 试验中收集的日本和韩国患者的数据提供的证据表明，帕博西尼与氟维司群联合是克服激素受体阳性 (HR+)、HER2 阴性 (HER2-) 晚期乳腺癌女性内分泌抵抗的有效策略。联合疗法在亚洲人群中的有效性和安全性分析在新加坡举行的第一届 ESMO Asia大会上进行了介绍，结果与今年早些时候在所有患者(亚洲和非亚洲)中报告的结果一致。

　　内分泌抵抗是一个主要的临床问题，使晚期乳腺癌更难治疗。激素疗法通常具有良好的耐受性，并且是一种易于给药的乳腺癌治疗选择，在肿瘤表达激素受体 (HR) 的患者中显示出益处，尤其是 HR+/HER2- 亚组。患者的理想选择是接受一种内分泌治疗之后，只要疾病有反应或保持不变。“然而，不可避免的是，几乎所有晚期患者都会在一线激素药物给药后的中位十个月内出现耐药性，而在二线或三线激素药物给药后的中位时间要短得多，最终促使患者转向使用更具毒性的化疗，”研究作者之一、韩国高阳国家癌症中心乳腺癌中心的 Jungsil Ro 博士说。

　　帕博西尼是一种具有口服活性的选择性 CDK 4/6 生长信号抑制剂，可阻断细胞增殖和细胞分裂。它在 HR+ 乳腺癌细胞系中具有高活性，并且与不同的内分泌疗法联合使用时具有协同作用。

　　PALOMA3 试验评估了帕博西尼和氟维司群联合治疗在既往内分泌治疗期间进展的 HR+/HER2- 晚期乳腺癌的绝经前和绝经后妇女的安全性和有效性。到 2015 年 3 月，韩国和日本的 105 名亚洲患者被随机分组​​，其中 74 名接受帕博西尼加氟维司群，31 名接受安慰剂加氟维司群。“对于绝经后妇女，该研究肯定显示出积极的结果——无进展生存期增加了一倍以上。患者在帕博西尼组中遭受更多的不良事件，特别是血液学毒性，这很容易控制。“对于绝经前妇女，结果看起来像与绝经后妇女一样有希望，尽管对于确定性结论来说，这个数字很小，”罗说。

　　包含亚洲患者的分析很好地证实了将帕博西尼与氟维司群联合使用是一种很有前景的治疗方法。“虽然该药物组合未达到亚洲患者的中位无进展生存期，但它是这一人群的合理治疗选择，”ESMO 发言人、法国维勒瑞夫癌症研究所 Gustave Roussy 的 Fabrice André 博士说。“Palbociclib 显示出具有适度毒性的临床活性。虽然亚洲和非亚洲人群之间毒性特征的差异确实很有趣，但由于非亚洲和亚洲患者报告的现有差异，无法从这项研究中做出明确的解释。”

　　Ro 说，为了支持这种药物组合比单独使用激素药物的优越性，需要对总体生存结果进行更长时间的随访。“到目前为止，除了氟维司群之外，我们还没有预测性生物标志物来选择 palbociclib 的患者，除了亚型本身，HR+/HER2-乳腺癌。我们还需要看到帕博西尼临床一线激素治疗的其他结果试验验证了药物的功效，但需要更长的时间才能得到这些结果。”

　　ESMO 发言人、比利时布鲁塞尔 Jules Bordet 研究所 Br.EAST 数据中心医学主任、未参与该研究的 Evandro de Azambuja 博士在评论结果时说：“以 CDK4/6 为目标是一个更有前景的选择。解决内分泌抗性。内分泌治疗抗性的其他机制包括酪氨酸激酶信号的激活、PI3 激酶哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 信号的上调，以及最后的 ESR1 突变。”基于 II 期 PALOMA-2 试验令人印象深刻的结果，帕博西尼联合内分泌治疗已获得美国食品和药物管理局 (FDA) 的批准。“这些结果也应该有助于亚洲国家联合治疗的注册，”他说。

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