肿瘤学概述：艾代拉里斯（Idelalisib ）在血癌中的应用

　　艾代拉里斯(Zydelig) 是一种处方口服片剂化疗药物，批准用于 3 种类型的血癌。FDA 于 2014 年 7 月 23 日授予艾代拉里斯加速批准。

　　其适应症包括复发性慢性淋巴细胞白血病(CLL)、小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)和滤泡性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤(FL)。2014 年至 2018 年新发 CLL 和 SLL 病例的发生率为每年每 10 万男性和女性 4.6 例，死亡率为每年每 10 万男性和 0.9 例。

　　这些癌症用其他化疗方案治疗，例如 R-CVP 和 R-CHOP。这些方案包括每周375 mg/m2剂量的单克隆抗体利妥昔单抗。

       作用机制

　　艾代拉里斯 是首个 Pl3K Delta 抑制剂。PIK3CD是一个基因，它提供指令来制造基因p110delta，这是一种酶的亚基，可以打开细胞内的信号通路。PI3K-delta 存在于白细胞中，并导致它们生长和分化。在血癌中，艾代拉里斯抑制不受约束的癌细胞生长。

　　艾代拉里斯有 100 毫克和 150 毫克片剂，推荐剂量为 150 毫克 BID。如果发生严重的不良反应 (AE)，剂量将降低至 100 mg BID。

　　在治疗复发性 FL 或复发性 SLL 时，符合条件的患者必须至少接受过 2 次既往全身治疗。在一项研究中，FL 的总体缓解率为 54%，SLL 的总体缓解率为 58%。50% 的患者经历了严重的 AE，包括肺炎、发热、败血症。

　　在联合试验中接受艾代拉里斯治疗的患者中最常见的 AE(发生率大于或等于 30%)是腹泻、肺炎、发热、疲劳、皮疹、咳嗽和恶心。常见的实验室异常包括中性粒细胞减少症、ALT 升高和 AST 升高。

     警告、注意事项、患者咨询要点

　　艾代拉里斯最常见的 AE 可能影响十分之一的患者，是感染，其中最严重的肺部感染是由Pneumocystis jirovecii(以前称为 carinii)引起的。这种感染需要使用甲氧苄啶/磺胺甲恶唑 (TMP/SXT) 进行治疗，剂量为 4 至 5 毫克/公斤，静脉注射 (IV) 或口服，每天 3 次，持续 14 至 21 天。

　　喷他脒 4 mg 每天一次静脉注射或克林霉素 300 至 900 毫克每 6 至 8 小时静脉注射一次以及伯氨喹碱 15 至 30 毫克每天一次是替代方案。在 艾代拉里斯治疗期间可能需要使用 TMP/SXT 进行预防。

     需要 REMS

　　2018 年，FDA 要求 Gilead Sciences 为医疗保健专业人员和患者发布 REMS 安全信息，描述黑框警告是关于致命和/或严重肝毒性、致命和/或严重和严重腹泻或结肠炎、以及致命或严重肠穿孔。这个黑框警告反映了来自接受艾代拉里斯和利妥昔单抗或其他未经批准的组合治疗的患者的数据。

　　避免联合使用强效 CYP3A 诱导剂，并在替代疗法不可用时提供额外监测。艾代拉里斯还与 CYP3A 底物相互作用，应避免这种相互作用。

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