Zandelisib 在 B 细胞恶性肿瘤的开发中取得进展

　　首例边缘区淋巴瘤 (MZL) 患者已在 zandelisib (ME-401) 的全球 2 期 TIDAL 研究中给药，该研究是一种磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3K) δ 抑制剂，用于治疗 MZL 和滤泡性淋巴瘤 (FL)在已接受至少 2 次或更多先前治疗的患者中。1

　　Zandelisib 旨在口服，每天一次治疗 B 细胞恶性肿瘤。该药物于 2020 年 3 月获得 FDA 的快速通道指定，用于治疗已接受至少 2 条先前治疗的复发性或难治性 FL 成人患者。

　　“在 TIDAL 中启动边缘区淋巴瘤研究小组是我们承诺的重要一步，与 Kyowa Kirin 合作，确定和探索 zandelisib 在多种 B 细胞恶性肿瘤中的全部潜力，包括与其他疗法的组合，并MEI Pharma 首席医疗官 Richard Ghalie 医学博士在一份新闻稿中说。

　　多中心、开放标签、单臂研究 (NCT03768505) 预计招募 180 名患者，预计研究完成日期为 2025 年 12 月。研究的主要终点是客观反应率。次要终点包括反应持续时间、完全反应、无进展生存期、总生存期和治疗出现的不良事件 (TEAE) 的总发生率。

　　在研究期间，患有复发/难治性 FL 或 MZL 的患者将按间歇时间表每天一次接受 60 mg zandelisib。

　　为了参加 TIDAL，患者必须已确诊为滤泡性淋巴瘤或 MZL，至少 18 岁，至少有 1 个可测量的淋巴结病灶，在筛选时有足够的血液学、肾脏和肝脏参数，以及左心室射血分数≥ 45%。

　　有已知的中枢神经系统淋巴瘤受累史、未控制的临床显着疾病、持续或有药物性肺炎病史、有临床显着心血管异常病史、有临床显着胃肠道疾病病史或已知病史或活动性 HIV 感染者不符合参与资格。

　　“我很高兴 zandelisib 在全球 TIDAL 研究的边缘区淋巴瘤研究部门实现了这一重要的里程碑，”Kyowa Kirin 执行官、副总裁兼研发部门负责人 Yoshifumi Torii 博士在一份新闻稿中说。“在与 MEI 的合作下，我们将继续与医疗专业人员和患者合作，以证明 zandelisib 帮助那些需要治疗 B 细胞恶性肿瘤的人的潜力。”

　　Zandelisib 已经在其他血液系统恶性肿瘤中显示出前景。最近，一项 zandelisib与 Bruton 酪氨酸激酶抑制剂zanubrutinib (Brukinsa) 联合治疗复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL) 和其他 B 细胞淋巴瘤的1b 期研究 (NCT02914938)报告了数据。该组合引起了显着的反应，包括研究人群中的几个完全反应 (CR)。

　　所有患者的中位随访时间为 6.6 个月，无论恶性程度如何，CR 率为 100%。值得注意的是，该研究包括 2 名 MZL 患者和 8 名 FL 患者。其中 25% 的患者达到了 CR 或血液学恢复不完全的 CR。

　　在该研究中，zandelisib/zanubrutinib 治疗也似乎是安全的。A 组中最常见的 3 级或更高级别的治疗出现的 AE (TEAE) 包括中性粒细胞减少 (43%)、ALT 增加 (29%)、AST 增加 (29%) 和血小板减少 (29%)。常见的所有级别 TEAE 包括中性粒细胞减少 (57%)、血小板减少 (57%) 和腹泻 (43%)。在 B 组中，最常见的 3 级或更高级别的 TEAE 包括中性粒细胞减少 (23%)、ALT 增加 (15%) 和 AST 增加 (15%)，任何级别的 TEAE 包括中性粒细胞减少 (46%)、AST 增加 (23%) )、血小板减少症 (23%) 和腹泻 (23%)。

　　TIDAL 研究正在美国的 19 个癌症中心以及国际地点积极招募 MZL 和 FL 患者。

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