老年 MTC 患者的治疗效果不佳，治疗选择有限

　　根据发表在《美国外科杂志》上的研究，在甲状腺髓样癌 (MTC) 中，老年患者更有可能患有更具侵袭性的疾病和疾病特异性死亡率.1

　　MTC 约占新诊断甲状腺癌的 5%，但发病率正在上升。此外，MTC 约占所有甲状腺癌相关死亡的 13%。目前，没有淋巴结受累证据的 MTC 的标准最低手术治疗是全甲状腺切除术和双侧预防性中央颈清扫术。随着人口老龄化，重要的是要了解年龄是甲状腺切除术并发症的危险因素。

　　该分析使用来自国家癌症研究所的监测、流行病学和最终结果数据库的数据进行。病例收集时间为 2004 年至 2015 年。最终，研究包括 1457 名患者。超过一半，59.8% 是女性，85.2% 是白人，7.7% 是黑人。绝大多数(89.3%)接受了甲状腺全切除术，6.2% 接受了甲状腺叶切除术。不到 5% 的人接受了非手术管理。

　　纳入的大多数患者中，69.2% 的患者年龄小于 65 岁。25% 的人在 65-79 岁之间，5.4% 的人年龄在 80 岁或以上。所有患者的疾病特异性死亡率为 7.5%。对于年轻人，这一比例为 6%，老年人为 8.9%，80 岁及以上人群为 20.5%。

　　年轻人的 5 年总生存率为 90.3%。老年人的这一比例为 76.8%，而超级老年人的这一比例为 57.8%。年轻人的10年总生存率为89.9%，老年人为74.7%，超老年人为56.4%。

　　“尽管存在这些局限性，但本文中提出的结果表明，无论 MTC 的疾病分期或手术管理如何，老年患者的 DSM 都会增加。由于 MTC 发病率低且缺乏前瞻性研究，因此缺乏令人信服的证据来证明预后指标与 DSM 之间存在显着相关性。此外，我们的结果还显示非裔美国患者的 DSM 增加，”研究作者写道。

　　对于无法通过手术治愈的患者，可选择新型靶向疗法和免疫疗法。2 选择包括多种激酶抑制剂 (MKI) 和免疫疗法。

　　目前，有 4 种 FDA 批准的药物针对丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 通路。在这 4 种药物中，卡博替尼 (Cometriq) 和凡德他尼 (Caprelsa) 被批准用于 MTC。根据研究，已发现阻断 MAPK 通路可增加无进展生存期。

　　临床前研究表明，通过利用免疫系统对甲状腺癌的自然反应，免疫疗法可用于治疗 MTC。目前，一项研究 (NCT01525602) 正在招募晚期实体瘤患者来测试 PLX3397(一种 CSF-1R 抑制剂加紫杉醇)的效果。另一项研究 (NCT01346358) 也在招募甲状腺癌患者来评估 CSF01R 抗体 LY3022855 的疗效。

　　也在努力开发疫苗。例如，在 MTC 中常见的树突状细胞疫苗已显示出临床前景。在一项对 7 名接受成熟树突细胞注射的患者的研究中，3 名显示转移性肝和肺结节完全消退。

　　目前，有2个疫苗试验正在进行中。一项研究正在测试 GI-6207 (NCT01856920)，这是一种由面包酵母制成的疫苗，针对 MTC 患者的 CEA。另一个 (NCT02239861) 正在测试针对 NY-ESO-1、MAGEA4、PRAME、survivin 和 SSX 的特定过继细胞毒性 T 细胞。

　　一些证据表明，免疫系统的双重靶向可以提供临床益处。一项研究 (NCT02452424) 正在实体瘤中测试 PLX3397 加 PD-1 抑制剂派姆单抗 (Keytruda)。另一项研究 (NCT02718911) 正在实体瘤中测试 LY3022855 加 tremelimumab 或 durvalumab (Imfinzi)。

　　“最近的数据显示激酶抑制剂在免疫调节中的作用带来了希望，也许这两种策略可以同时使用，以在晚期甲状腺癌中获得更好的反应。调节性 T 细胞表达 VEGFR-2，而 VEGF-A 和BRAF-V600E 都与 PD-1 表达的上调相关，导致细胞毒性 T 细胞的抑制，”研究作者写道。“因此，目前可用的 MKI 可能会逆转病理激酶活性对免疫系统的抑制作用。”

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