新的 BRCA 靶向药物可以为治疗晚期前列腺癌带来希望

　　一项 II 期临床试验显示，他拉唑帕尼是一种新的精准药物，可以控制一些没有选择的晚期前列腺癌男性的癌症。

　　靶向药物——一种称为 PARP 抑制剂的治疗方法，专门针对具有缺陷 DNA 修复基因的癌细胞——减缓了一些晚期前列腺癌患者的肿瘤生长。

　　BRCA 突变的男性对他拉唑帕尼的反应特别好——大约一半的 BRCA2 或 BRCA1 缺陷患者对该治疗有反应，在某些情况下阻止了肿瘤生长，首次证明了该药物在前列腺癌中的有效性和安全性。

　　TALAPRO-1 试验由伦敦癌症研究所的 Johann de Bono 教授和皇家马斯登 NHS 基金会领导。该试验涉及 100 多名晚期前列腺癌患者，这些患者的肿瘤在 11 个 DNA 修复基因中的一个或多个发生改变，并且之前接受过化疗和恩杂鲁胺和/或阿比特龙治疗。

       治疗反应

　　这项由辉瑞公司资助的研究的最新结果发表在《柳叶刀肿瘤学》上，并强调了对前列腺癌患者进行基因组检测的重要性——以便根据基因识别不同的患者群体并相应地调整治疗方案。

　　作为试验的一部分，接受他拉唑帕尼治疗的所有患者中，几乎有三分之一——104 人中有 31 人(30%)对药物有反应。具有 BRCA 突变的男性的反应率最高——分别有 46% 和 50% 的 BRCA2 和 BRCA1 突变对治疗有反应。

　　尽管该药物对携带 BRCA 突变的肿瘤的抗肿瘤作用最为显着，但一些患有 PALB2 或 ATM 突变的肿瘤男性也对他拉唑帕利有反应。

       比化疗更温和

　　研究人员还发现，在患有 BRCA 基因错误的前列腺癌男性中，使用他拉唑帕尼平均延迟了 11.2 个月的疾病进展——延长了前列腺癌有机会进一步扩散之前的时间。

　　总体而言，对于接受他拉唑帕尼的具有 11 个有缺陷的 DNA 修复基因中的任何一个的男性，癌症恶化前的平均时间长度为 5.6 个月。

　　最常见的不良反应是贫血，但很少有患者因为副作用而停用他拉唑帕利。总体而言，他拉唑帕尼耐受性良好，而且由于它是一种靶向治疗，因此对患者来说是比化疗更友好的选择。

　　像他拉唑帕尼这样的 PARP 抑制剂通过剥离癌症的 DNA 防御来发挥作用。具有 DNA 修复基因缺陷的癌细胞——例如 BRCA、ATM 或 PALB2——已经具有有缺陷的 DNA 修复系统。通过使用一种药物来阻断 PARP，当它受损时有助于修复 DNA，我们可以使癌细胞无法自我修复。

　　由 Alan Ashworth 教授领导的一组 ICR 研究人员首先描述了 BRCA 肿瘤对 PARP 抑制的敏感性。他拉唑帕尼于 2019 年被欧盟批准用于一些晚期乳腺癌患者，研究人员现在希望它也能与 olaparib 一起成为首批针对前列腺癌的基因靶向治疗药物之一。

   “帮助没有选择的男人”

　　研究负责人、伦敦癌症研究所实验癌症医学教授、皇家马斯登 NHS 基金会的顾问肿瘤学家 Johann de Bono 教授说：

　　“这些结果再次证明了 PARP 抑制剂在一些患有前列腺癌的男性中效果很好——延迟了疾病的传播并延长了他们的生命，这样他们就可以有更多的时间与家人在一起。

　　“患有晚期和严重预先治疗的前列腺癌的男性，在 DNA 修复基因方面也有缺陷，对靶向药物他拉唑帕尼反应非常好，尤其是那些肿瘤中有 BRCA 突变的人。

　　“一项后续 III 期试验 TALAPRO-2 正在进行中，我希望他拉唑帕尼将成为一种新的前列腺癌精准药物，帮助那些没有选择的男性，包括一些非 BRCA 突变的患者。”

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