奥拉帕利显示 BRCA 相关癌症患者的肿瘤反应率成功

时间:2022-05-25 23:14:46   来源:原创  编辑:管理员

  根据宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心共同领导的新研究,奥拉帕尼是一种每天两次的实验性口腔癌药物,在与 BRCA1 和 BRCA2 突变相关的几种晚期癌症中产生 26% 的总体肿瘤反应率。这种积极的反应为那些对标准疗法没有反应的卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌患者带来了新的希望。II 期研究的结果可在最新一期的《临床肿瘤学杂志》上在线获得。

  对于研究中的大多数患者,奥拉帕利至少是他们的第三种不同的癌症疗法。根据新数据,作者说奥拉帕利需要在 III 期试验中进一步研究。先前平均接受过两轮化疗的转移性胰腺癌患者的阳性反应是一个特别值得注意的发现,因为这些患者的治疗选择有限。

  国际研究小组研究了近 300 名患有遗传性 BRCA1 和 BRCA2 突变的晚期癌症患者,这些患者尽管接受了标准治疗,但仍在增长。患者在全球 13 个中心入组并接受治疗。除了使用奥拉帕尼治疗后肿瘤的 26 总体缩小或消失率之外,研究人员还发现 42% 的患者癌症至少在八周内没有进一步增长。奥拉帕利治疗后一年的总生存率为:

  在卵巢癌患者中为 64%(中位无进展生存期为 7 个月)

  45% 的乳腺癌患者(中位无进展生存期近 4 个月)

  在胰腺癌患者中为41%(中位无进展生存期近 5 个月)

  50% 的前列腺癌患者(中位无进展生存期超过 7 个月)

  宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心 BRCA 研究中心执行主任 Susan Domchek 医学博士说:“通过在先前研究的基础上,我们的研究为患有由遗传性 BRCA1 和 BRCA2 基因突变引起的癌症的患者提供了新的希望。 ,以及这项新研究的资深作者。“在当前的研究中,奥拉帕尼的耐受性相当好,即使在如此大量的预处理人群中,表明奥拉帕利等 PARP 抑制剂可能代表了一种急需的高级治疗选择。”

  PARP - 聚(ADP-核糖)聚合酶 - 被健康细胞用于自我修复。然而,癌细胞也使用 PARP 来修复 DNA 损伤,从而延长它们的生长和可能的致死率。Olaparib 选择性地结合并抑制 PARP,可能阻止它修复癌细胞中的DNA 损伤,但不能修复正常细胞中的DNA 损伤。在 BRCA1 或 BRCA2 也有突变的癌症中,这可能有助于控制肿瘤或缩小肿瘤。

  女性的 BRCA1 和 BRCA2 突变会增加患多种癌症的风险,包括乳腺癌和卵巢癌,而在男性中,BRCA2 突变尤其与乳腺癌、前列腺癌和胰腺癌有关。大约 5% 的乳腺癌和 10% 的卵巢癌与 BRCA1 或 BRCA2 的遗传突变有关。

  54% 的参与者报告了副作用,其中最常见的是贫血 (17%)。作者认为,与其他研究相比,贫血的发生率增加可能是由于研究人群的癌症病史更长,之前接受过更多的化疗。其他副作用包括疲劳、恶心和呕吐。大多数毒性可以通过剂量中断和剂量减少来控制。


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