研究人员使用新技术来识别非小细胞肺癌的新药物组合
肺癌是男性和女性癌症死亡的主要原因。大约 85% 的肺癌是非小细胞肺癌。对于少数这些患者,针对特定基因突变的疗法是有效的。但对于大多数非小细胞肺癌患者而言,靶向治疗是有限的,许多患者对治疗产生耐药性,突出了其他选择的必要性。
莫菲特癌症中心的研究人员正在将大规模的蛋白质研究(蛋白质组学)与一种新的数据整合方法相结合,以鉴定一种以前未知的肺癌中米妥林的机制。米哚妥林 是美国食品和药物管理局批准用于治疗急性髓系白血病和晚期全身性肥大细胞增多症的药物。他们的研究发表在《分子与细胞蛋白质组学》杂志上。
该研究小组由乌韦·里克斯,博士,药物发现部门在莫菲特准成员的带领下,一起确定所有互动与米哚妥林在非小细胞蛋白质的肺肿瘤细胞在实验室里。然后,他们使用 Rix 实验室开发的数据分析技术进一步检查与这些蛋白质相关的通路。最后,研究人员确定了米哚妥林的三个蛋白质靶标TBK1、PDPK1 和AURKA,这些靶标以前未知对米哚妥林 在肺癌细胞中的作用机制很重要。
这一发现使该团队能够设计一种使用米哚妥林和 BI2536 的联合疗法,BI2536 是一种目前正在研究用于治疗多种癌症的蛋白质抑制剂,与单独使用任何一种药物相比,它对减少非小细胞肺癌细胞生长的影响要大得多。
“我们的综合蛋白质组学方法在发现 米哚妥林 的新作用机制方面特别重要,因为所鉴定的蛋白质都没有在基因水平上发生突变,而且传统基因组筛选会遗漏这些蛋白质,”Rix 说。“将蛋白质通路分析与功能蛋白质组学技术相结合,为鉴定以前未知的可操作药物靶点和针对许多不同癌症的联合疗法开辟了可能性。”
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