黑色素瘤：达拉非尼和曲美替尼有额外的好处

　　德国卫生保健质量和效率研究所 (IQWiG) 调查了 dabrafenib 加曲美替尼和 encorafenib 加 binimetinib 的药物组合与黑色素瘤患者的适当对照疗法相比是否具有额外的益处。

　　达拉非尼加曲美替尼被批准用于完全切除(即手术切除受影响组织)后具有 BRAF V600 突变的 III 期黑色素瘤成人患者的辅助治疗。该研究所发现了可观的额外收益的迹象。

　　Encorafenib 加 binimetinib 也可用于存在 BRAF V600 突变的患者，但用于不可切除或转移性黑色素瘤的患者。对于患有更晚期疾病的该患者组，与适当的对照疗法相比的额外益处尚未得到证实。

     药物旨在通过靶向细胞内信号级联的两个元素来抑制肿瘤生长

　　黑色素瘤是由皮肤色素细胞(黑色素细胞)引起的肿瘤。它们还可以长成更深的组织层并影响其他器官。直到几年前，晚期阶段的治疗选择还非常有限。现在已经有几种药物可用，它们要么促进免疫系统的某些细胞——细胞毒性 T 淋巴细胞——摧毁癌细胞，要么本身旨在防止癌细胞生长。

　　其中一些药物，即所谓的单克隆抗体，与细胞表面的受体结合。其中包括 nivolumab，IQWiG 于 12 月初完成了早期效益评估。

　　其他药物，即所谓的酪氨酸激酶抑制剂，旨在抑制肿瘤细胞内信号级联的不同元素，这会导致细胞核中某些基因的读数发生变化，从而导致细胞增殖增加。通过突变，一些肿瘤通常会对药物产生抗药性。结合两种药物可以同时抑制级联的两种元素并克服这种阻力。

     达拉非尼加曲美替尼：总生存期和复发率的优势

　　对于第一种药物组合，药物制造商提供了正在进行的 COMBI-AD 研究的两个数据截止点的数据。在“总生存期”结果方面，药物组合显示出明显优于适当的对照疗法的优势：在最后一个研究参与者开始用药后大约两年半的第一个数据截止时，大约 14%药物组中的患者，但在该研究的比较组中已经超过 21% 的患者死亡。

　　不仅在第一次记录复发，而且在十个月后的第二次数据截止时记录复发。虽然药物组中大约 40% 的患者在这个较晚的时间点出现了复发，但比较组中大约 59% 的参与者出现了这种情况。

　　这一发现伴随着药物组合在某些副作用方面的缺点的迹象。其中一些副作用很严重，但它们并没有引起人们对优点的普遍怀疑。总体而言，有迹象表明达拉非尼加曲美替尼具有相当大的额外益处。

     Encorafenib 加 binimetinib：间接比较显示没有优势

　　第二种药物组合与第一种药物组合靶向肿瘤细胞中信号级联的相同元素，即称为 B-Raf 和 MEK 的两种后续酪氨酸激酶。然而，encorafenib 和 binimetinib 的组合用于无法再通过手术切除或已经形成转移的黑色素瘤患者。

　　对于未经预处理的患者，合适的对照疗法是另一种药物组合，即威罗非尼加考比替尼。制造商提供了间接比较的数据。这种间接比较显示新药组合在总生存期方面没有优势;其他结果没有可用或可比较的数据。

　　对于预先治疗的患者，联邦联合委员会(G-BA)在考虑预先治疗和药物批准状态的情况下确定了医生指定的个体治疗。没有对这个研究问题进行直接比较的研究，制造商用于间接比较的研究不适合推导出额外的好处。

　　总体而言，恩科拉非尼加 binimetinib 的额外益处因此对于两个研究问题中的任何一个都没有得到证实。

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