有史以来最大规模的甲状腺癌遗传学研究发现新突变，建议免疫疗法

　　科罗拉多大学癌症中心的研究人员最近完成了有史以来规模最大的甲状腺癌遗传学研究，挖掘了 583 名晚期分化型甲状腺癌和 196 名未分化甲状腺癌患者样本的数据。除了识别可能导致这些癌症并因此为治疗提供有吸引力的目标的特定基因之外，研究人员还发现，在晚期分化型和间变性甲状腺癌(该疾病最具侵略性和危险性的形式)的几个样本中，其机制旨在修复有缺陷的 DNA 已被破坏。这些破坏的修复机制导致一部分甲状腺癌积累了大量的基因改变——这种“高突变负荷”是 FDA 认可的推荐抗癌免疫疗法治疗的标志物。

　　“甲状腺未分化癌是一种特别可怕的癌症——人们想知道是什么让它如此糟糕，晚期甲状腺癌会导致显着的发病率。我与 Foundation Medicine 建立了非常富有成效的关系，主要是为了研究罕见的唾液腺癌，我很高兴我们已经能够将我们的合作扩展到甲状腺癌的研究，希望能回答其中的一些问题，” CU 癌症中心临床和转化研究员、丹佛退伍军人管理局医学癌症研究负责人 Daniel Bowles 说。中心。

　　Bowles 与第一作者 Nikita Pozdeyev 医学博士合作，分析了美国各地肿瘤学家提交给 Foundation Medicine 进行基因分析的肿瘤样本，这些样本可以为治疗策略提供信息。有趣的是，提交这些样本的临床医生专门寻求可能的治疗策略这一事实意味着大多数样本来自晚期癌症。

　　“通常不需要对早期甲状腺癌进行基因分析——我们通过手术和放射性碘成功治疗了这些肿瘤，”Pozdeyev 说。“但是对于远处转移，遗传信息对治疗变得很重要。因为肿瘤学家已经寻找了这些遗传信息，我们的研究丰富了晚期病例。”

　　研究人员指出，即使是大型治疗中心，每年也可能只有少数这些最危险的未分化甲状腺癌。由于当前研究的产学合作，研究人员能够探索 196 种间变性甲状腺癌，“为我们提供了足够的分析能力，可以使用机器学习和统计分析来理解数据，”Pozdeyev 说。

　　除了发现一些间变性甲状腺癌具有较高的整体突变负担，使免疫疗法成为一种有吸引力的治疗选择之外，该小组还发现了导致间变性癌的特定基因变化，包括基因 KDR、KIT 和 PDGFRA 的扩增。这些基因编码一种称为“受体酪氨酸激酶”的开关。“许多癌细胞用来加速它们的生长和增殖。在这种情况下，这些受体酪氨酸激酶恰好是药物乐伐替尼的目标，该药物获得 FDA 批准用于肾癌。与 Drs. Bryan Haugen 和 Rebecca Schweppe 合作，研究人员用乐伐替尼治疗了一组甲状腺癌细胞系，发现 KDR、KIT 和 PDGFRA 扩增的细胞系对该药物特别敏感，暗示乐伐替尼治疗可能是一种有吸引力的治疗亚群的策略间变性甲状腺癌。

　　“作为一名临床医生，我从这项研究中了解到，我们考虑进行全身治疗的每一位晚期甲状腺癌患者都应该进行基因分型——遗传背景的知识可能会影响我们对该患者的治疗，”Pozdeyev 说。“有许多针对许多基因变化的药物被批准用于其他癌症，我们通常不会认为这些药物可用于甲状腺癌。本文中的一些发现可能会改变这种情况。”

　　结果提前在线发表在《临床癌症研究》杂志上。

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