新研究表明哪些卵巢癌患者不会从免疫 PARP 组合中受益

　　临床试验表明，在晚期卵巢癌患者中，称为免疫检查点抑制剂和 PARP 抑制剂的药物组合可以产生强大的缓解作用，但到目前为止，研究人员还无法预测哪些患者不会从治疗中受益并且应该探索其他选择。Dana-Farber 癌症研究所研究人员的一项新研究表明，现在可以提前识别此类患者。

　　这项由Nature Communications今天在线发表的研究将帮助研究人员测试这种组合，将这些患者引导到可能更有可能帮助他们的试验中。

　　该研究的作者发现，两个因素——肿瘤细胞中基因突变的特定模式和对癌症的强烈免疫反应的证据——是患者是否会对联合治疗产生反应的标志。肿瘤组织具有这些特征之一的患者更有可能在更长的时间内控制他们的疾病，而那些组织缺乏任何一个特征的患者都没有从药物组合中获益。

　　“通过考虑这些因素，研究人员在晚期、化疗耐药的卵巢癌患者中进行这种联合试验，可能会选择可能对这种药物组合有反应的个体，”医学博士、医学博士 Panagiotis Konstantinopoulos 说。转化研究，妇科肿瘤学，在 Dana-Farber，与 Alan D. D'Andrea 医学博士，Dana-Farber 的 Susan F. Smith 女性癌症中心主任，该研究的共同资深作者。

　　虽然检查点抑制剂——它剥夺了肿瘤对免疫系统攻击的某些保护——在许多类型的癌症中都非常有效，但卵巢癌是一个例外。例如，PD-1 检查点抑制剂派姆单抗在不到 5% 的 PD-L1 阴性癌症患者中产生反应。PARP 抑制剂也是如此，它通过降低癌细胞修复 DNA 损伤的能力来破坏癌细胞。作为单一药物，PARP 抑制剂尼拉帕利仅对 3% 对铂类化疗耐药且未发生 BRCA 突变的卵巢癌患者产生有益效果。

　　然而，当检查点和 PARP 抑制剂一起使用时，这些好处会成倍增加。由 Konstantinopoulos 领导的 TOPACIO/Keynote-162 临床试验发现，pembrolizumab-niraparib 组合在 18% 的铂耐药性卵巢癌患者中产生了完全或部分反应——卵巢肿瘤完全或有限缩小。此外，65% 的研究参与者的疾病得到控制。对于一些做出回应的人来说，好处持续了一年多。结果尤其令人印象深刻，因为所有参与者之前都接受过多次卵巢癌治疗，这使得他们特别难以治疗。

　　尽管这些发现令人鼓舞，但研究负责人无法提前确定哪些参与者不会受到治疗的帮助。为了确定它们是否可以被识别，Konstantinopoulos 和他的同事对参与者的肿瘤样本进行了两项分析：逐个字母搜索肿瘤细胞基因组是否存在异常，以及对肿瘤细胞内“耗尽”的免疫系统 T 细胞进行普查。肿瘤组织。(据说当 T 细胞准备好攻击肿瘤细胞但没有这样做时，它们就会耗尽。含有大量此类 T 细胞的肿瘤可能特别容易受到检查点抑制药物的影响。)然后研究人员将他们的发现与以下信息相关联患者是否以及如何广泛地对联合治疗作出反应。

　　他们发现，肿瘤细胞携带“突变特征 3”(一种与无法修复某些类型的 DNA 损伤相关的基因突变模式)或“阳性免疫评分”(衡量肿瘤细胞和免疫系统)可能会从 pembrolizumab-niraparib 组合中获益。细胞缺乏这些特征之一的患者没有得到这样的好处。

　　“晚期或转移性卵巢癌患者对标准的含铂化疗药物有抗药性，通常几乎没有进一步的治疗选择，”Konstantinopoulos 评论道。“我们的研究结果将有助于确保 PARP 抑制剂-检查点抑制剂组合对患者无益的患者可以专注于可能对他们更有效的其他治疗临床试验。”

扫码添加医学顾问微信了解更多，在线解答一对一贴心服务！
了解更多尼拉帕利详情请访问：医康行海外医疗机构:www.yikangxing.com
医学顾问微信：yikangxing08