固定持续时间伊布替尼/维奈托克对某些 CLL/SLL 可行

　　在 2 期 CAPTIVATE 试验的微小残留病 (MRD) 队列中，慢性淋巴细胞白血病 (CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 患者的 1 年无病生存 (DFS) 率为 95%。据休斯顿德克萨斯大学安德森癌症中心医学博士 William G.Wierda 称，在 12 个周期的依鲁替尼联合维奈托克联合治疗后，安慰剂支持固定持续时间的治疗方法。

　　Wierda 在美国血液学会年会上说，依鲁替尼是一种每日一次的布鲁顿激酶抑制剂，是唯一一种在随机 3 期研究中显示出显着总生存获益的 CLL 一线治疗靶向疗法。

　　他指出，依鲁替尼和维奈托克具有协同和互补的抗肿瘤活性，他指出，通过动员和清除血液和骨髓以外的保护性壁龛和疾病区室中的 CLL 细胞。

      固定期限研究

　　CAPTIVATE (PCYC-1142) 是一项国际 2 期研究，评估了 MRD 和固定持续时间队列中 12 个周期的依鲁替尼 / 维奈托克组合的一线治疗。当前对 MRD 队列 1 年 DFS 的主要分析测试了该方案是否允许在已确认的检测不到 MRD (uMRD) 的情况下进行无治疗缓解。

　　CAPTIVATE 研究 MRD 队列中的患者(n = 164，中位年龄 58 岁)以前未治疗过活动性 CLL/SLL，需要根据慢性淋巴细胞白血病国际研讨会标准进行治疗。

　　他们接受了 3 个周期的导入依鲁替尼(每天一次 420 毫克)，然后是 12 个周期的依鲁替尼(每天一次 420 毫克加上维奈托克增加到每天一次 400 毫克)。此后，在根据免疫球蛋白重链 (IGHV) 突变状态分层的 MRD 指导的 1:1 随机化中，确诊 uMRD 的患者接受安慰剂或依鲁替尼，未确认的 uMRD 患者接受依鲁替尼或依鲁替尼加维奈托克(均为开放标签) )。

　　在 CAPTIVATE 受试者的高风险特征中，60% 的患者具有未突变的 IGHV，20% 的 del(17p)/TP53 突变，17% 的 del(11Q)，19% 的复杂核型，36% 的血细胞减少，肿大的淋巴淋巴结占 32%，中性粒细胞绝对计数≥25x109/L 占 76%。

       回应结果

　　Wierda 说，伊布替尼的引入降低了肿瘤溶解综合征 (TLS) 的风险，将 90% 的基线 TLS 风险高的患者转移到中或低风险类别(从 77 到 51 名患者)，从而无需住院并开始使用维奈托克.

　　在可评估的患者中，uMRD(定义为外周血和骨髓中至少 3 个周期的 uMRD)的最佳反应率在外周血中为 75%(n = 163)，在骨髓中为 72%(n = 155)。

　　在 86/149 (58%) 中实现了确认的 uMRD，在 63/149 中未确认 uMRD(骨髓中的 uMRD 为 32%，外周血中的 uMRD 为 48%)。在确认的 uMRD 组中进一步随机分配至安慰剂或依鲁替尼后的一年 DFS，安慰剂组为 95.3%，依鲁替尼组为 100% (P= .1475)。在 uMRD 未确认组中，依鲁替尼和依鲁替尼加维奈托克组的 30 个月无进展生存 (PFS) 分别为 95.2% 和 96.7%。经确认的 uMRD 安慰剂组和依鲁替尼组的 30 个月 PFS 率为 95.3% 和 100%。“所有随机分组的 30 个月 PFS 率均高于 95%，”Wierda 说。

　　在伊布替尼联合维奈托克联合治疗 12 个周期后未确诊 uMRD 的患者中，额外的随机治疗导致伊布替尼联合维奈托克组的 uMRD 增加比单独依鲁替尼组更大(骨髓额外增加 10% 单独依鲁替尼，34% 依鲁替尼加 venetoclax;外周血 0% 依鲁替尼，19% 依鲁替尼加维奈托克)。

　　在依鲁替尼加维奈托克治疗的前 6 个月后，不良事件普遍减少，随着时间的推移没有出现新的安全性信号。“这种一线伊布替尼加维奈托克的高活性组合没有安全问题。这是一种口服、每日一次的固定持续时间方案，在 12 个周期的联合治疗后，四分之三的患者在血液或骨髓中实现了检测不到的 MRD .”

　　在演讲结束后的问答环节中，当被问及研究结果是否“改变了实践”时，维尔达回答说：“我们需要正在进行的研究中的额外数据，这些研究正在研究各种靶向治疗组合。但这项研究确实清楚地显示了疗效在缓解深度方面，它支持固定持续时间治疗的概念，特别是对于那些达到无法检测到 MRD 状态的患者。”

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