与其他 TKI 相比，在突变 GIST 中使用阿泊替尼 （Avapritinib ）观察到更多益处

　　一项回顾性分析显示，在患有胃肠道间质瘤 (GIST) 和血小板衍生生长因子受体 A (PDGFRA)D842V 突变的成年患者中，阿泊替尼(Ayvakit) 与其他酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 相比具有更持久的生存结果。在BMC Cancer 上发表的数据。

　　“我们的数据表明，与其他药物带来的益处相比，这种药物确实具有临床意义的益处，即使是在可能患有更严重疾病的一组患者中，”医学博士玛格丽特·冯·梅伦 (Margaret von Mehren) 是该研究的首席研究员。审判，在一份声明中说。

　　阿泊替尼是 KIT 和 PDGFRA 酪氨酸激酶的强效抑制剂，也是首个获批用于 GIST 和PDGFRA外显子 18 突变患者的疗法。3该药物的数据来自剂量递增和剂量扩展研究，即 1 期多中心、开放标签、单臂 NAVIGATOR 试验 (NCT02508532)。研究人员在晚期 GIST 患者中观察了每天 400 毫克和随后 300 毫克的口服阿泊替尼，为期 28 天。4

　　对于这项间接、回顾性分析，NAVIGATOR 与研究 1002 在接受另一种一线 TKI治疗的不可切除或转移性 GIST 和PDGFRAD842V 突变患者中进行了比较。1对患者从参考治疗开始时的主要终点总生存期 (OS) 进行评估。von Mehren 等人研究了来自 NAVIGATOR 研究的 56 名患者和来自研究 1002 的 19 名患者。还观察了这些患者的无进展生存期 (PFS) 作为次要终点。

　　“我们永远无法对具有这种特定突变的患者进行随机试验，因为它发生在如此少的患者中，并且因为信息表明这些其他药物不起作用，”该部门的负责人冯·梅伦(von Mehren)说。福克斯蔡斯癌症中心血液学/肿瘤学系肉瘤医学肿瘤学教授在新闻稿中说。2“这项研究是另一种为我们在 avapritinib 中看到的结果提供背景的方式。”

　　经过对 OS 的治疗权重调整的 Kaplan-Meier 可能性的倒数分析，在 NAVIGATOR 试验中，接受 avapritinib 剂量治疗的患者未达到中位数，而研究 1002 中的患者为 12.6 个月。16 时的 OS 率为 100% avapritinib 患者的 56%，而其他 TKIS 患者的这一比例为 56%。48 个月时，OS 率分别为 63% 和 17% (P= .0001)。

　　在单独分析的 38 名患者亚组中，接受 2 期推荐剂量 300 mg 或最大耐受剂量 400 mg阿泊替尼治疗后，阿泊替尼的调整后 OS 率在 6 个月时为 100%，而在研究 1002 中为 68%审判。接受阿泊替尼的患者的 36 个月 OS 率为 73%，接受其他 TKI 的患者为 20% (P= .0016)。

　　NAVIGATOR 试验中患者的调整后中位 PFS 为 29.5 个月，而研究 1002 试验中的患者为 3.4 个月。所有患者特征均通过 2 个研究组之间不平衡的倾向评分进行调整。

　　在 NAVIGATOR 发布的原始数据中，总体反应率为 88%，完全反应率和部分反应率分别为 9% 和 79%(n = 56)。4 13% 的患者病情稳定，无进展.

　　“在 FDA 批准 avapritinib3之前，我们没有一种药物可以有效对抗这种突变，”von Mehren 在一份声明中说。2“如果这些患者病情复发，除了尝试手术或参加临床试验之外，我们没有真正的治疗选择。”

　　von Mehren 表示，大约 10% 到 15% 的 GIST 患者会出现PDGFRA突变，而 D842V 是最常见的突变。

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