关于免疫治疗药物PD-1的这些问题该如何解决？

       肿瘤的免疫治疗已有200多年历史，但一直未能成为主要的治疗手段;近几年，针对免疫检验点(checkpoint)的单抗治疗不断在癌症治疗中取得突破性进展，尤其在黑色素瘤、肺癌、肾癌及膀胱癌等多种肿瘤的治疗中显示出很好的疗效，免疫治疗可以说是已经非常靠近本质的去解决问题，然后依靠人体自身的免疫力去战胜癌症，这对癌症治疗有非同凡响的意义。

       PD-1就是免疫治疗的代表药物之一，目前美国FDA(食品药品管理局)已经批准PD-1用于肺癌和黑色素瘤的治疗。由于其广谱的抗癌作用，对于肾癌、胃癌、乳腺癌、膀胱癌、血癌、头颈癌、肠癌和脑瘤等癌症的临床疗效也正在临床二期或三期试验之中。

一、PD1是什么，它的起效机制是怎样的?

       答:PD1是免疫检查点抑制剂的一种。通过实现对免疫检查点的抑制，使得人体自身的免疫系统能够发现并攻击癌细胞，实现治疗癌症的目的。

       免疫细胞之所以无法识别癌细胞，是因为免疫细胞上存在一个PD1受体，癌细胞在进化的过程中，根据免疫细胞的受体进化出一个叫PDL1的配体。一旦PD1受体和PDL1配体结合，免疫细胞就无法识别癌细胞了，PD1和PDL1药物就是从中阻断受体和配体的结合，帮助免疫细胞重新识别癌细胞。

二、PD1目前主要有keytruda、opdivos、tecentriq三种药物，分别简称k药和o药、T药。

三、药物如何使用?

       答:无论是k药还是o药，都是采用静脉注射也就是打点滴的方式使用。药买回来后在医务所都能完成注射。

四、药物有哪些副作用?应该怎样去应对?

       答：PD-1抗体的副作用比较小比如发烧、乏力、食欲减退等，基本无需治疗即可恢复。常见的的副作用有以下：

1、皮肤毒性

       临床表现为皮疹和瘙痒。可内服抗组胺药，外用类固醇软膏继续PD-1抗体治疗，若情况严重，可推迟PD-1抗体治疗，联合皮肤科会诊并考虑皮肤活检。

2、腹泻和结肠炎

       表现为发热、肠梗阻或腹膜炎。可静脉输液补充电解质，情况严重时应用止泻药，做胃肠道及盆腔CT扫描，对症下药。

五、药物使用剂量如何计算?

       答:以k药为例，标准剂量是每公斤体重2毫克。若体重60千克，所以标准剂量就是120毫克。但是因为每支药物的含量是100毫克，买两支就太多了，使用一支也就是100毫克就可以了。使用频率要求是每三周注射一次。

六、有没有指标可以预判药物效果?

       答:PD-L1是否高表达是目前预判药物效果的唯一指标，有研究表明，PDL1高表达的患者中，药物起效率超过70%。但是，也有研究表明，PDL1阴性患者也有相当一部分是起效的。

七、药物使用有什么禁忌症?

       答:有器官移植经历的患者禁用。但目前针对PDL1的药物马上就上市了，有器官移植经历的患者可以重点关注PDL1药物的上市进展。

八、PD1会耐药吗?

       答:理论上来说会，但由于可以停药，所以只要控制好药物使用频次，耐药是可以无限期延长的，甚至不会在有生之年发生。这比靶向药是个不小的进步。

九、PD1耐药后怎么办?

       答:PD1只是免疫检查点中的一个，目前已经有大约七八个免疫检查点抑制剂被开发出来了，只是在临床阶段没有上市，比如TIM3抑制剂。

十、PD-1与靶向药的关系，是否可以与靶向药联用?

       答:目前PD1是作为末线药物出现的，就是说化疗和靶向都失败了才使用PD1。目前很多临床研究的方向是将PD-1与某些靶向药联用，但这更多的是药厂在商业利益上的考虑，事实上，PD1的主要研发者陈列平教授是不支持这种联用的，甚至不支持在使用PD1时吃中药。因为个别中药成分，如黄芪，会影响PD1起效。

十一、盲试药物过程中，如何尽快判断药物是否起效?

       答:根据肿瘤标志物或者CT检查结果。其中肿瘤标志物能很快看出药物是否有效。所以在开始盲试药物之前，最好先找到一个敏感的标志物，并测定用药前的数值。

十二、药物起效后能停药吗?

       答:可以。美国前总统卡特也是挺停了药，未见反复。临床实验中的例子也有非常多。甚至有个患者在使用了一次后就停药了，效果依然存在。究其原因，人的免疫系统是有记忆功能的，药物刺激起效之后，这个记忆功能还在，所以不需要持续用药。

十三、患者如何接受PD-1免疫治疗?

       A：PD-1抗体属于一种处方药，目前并未在中国正式销售，患者可以到香港或者海外，由香港或海外的医生开取处方后，购买并进行使用。

       在治疗前建议接受PD1和PDL1的相关基因检测，如果基因检测显示为阳性，表示患者非常适合PD1抗体治疗。已有研究显示使用PD1抗体之前检测PD1和PDL1有利于预测预后，两者的相关性很强，但是也不代表检测PD1或是PDL1没有表达就意味着使用PD1抗体没有效果，可能的原因就是基因检测的结果有问题，存在假阳性或是假阴性的可能性。

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