克唑替尼作为高级 IMFT 的护理标准：研究人员加倍提案

　　比利时鲁汶大学的 Patrick Schöffski 医学博士介绍了他所描述的有史以来对炎症性肌纤维母细胞瘤 (IMFT)患者进行的最大的前瞻性治疗系列的数据在意大利罗马举行的结缔组织肿瘤学会 (CTOS)年会上。在他的演讲中，他表示他相信克唑替尼将“可用于”患有这种疾病的患者——这表明 2 期试验产生的关于该药物在该适应症中有效性的少量证据将导致美国的批准食品和药物管理局 (FDA)，或者它将提供足够的证据来支持这一适应症，并促使肉瘤专家开出超适应证的药物。克唑替尼的制造商辉瑞(Pfizer)已经就标签扩展问题与 FDA 进行了接触。

　　由于 IMFT 是一种孤儿恶性肿瘤，因此无法进行更大规模的随机试验;比利时鲁汶大学医院的研究人员在 61 个月内在 8 个欧洲国家的 13 个地点找到了 35 名当地诊断为 IMFT 的患者，这些患者可以考虑进行试验。在招募过程中发现，其中一些患者没有被正确诊断——局部错误分类率为 31.4%——因此许多原本认为符合条件的患者被排除在分析之外。

　　CREATE 试验的结果于 2018 年 4 月首次发表在The Lancet Respiratory Medicine 上，随后美国国家综合癌症网络 (NCCN) 于 2012 年基于单个ALK重排患者推荐 IMFT 治疗。第一阶段试验。2FDA 根据如此少量的证据考虑针对该适应症的药物并非史无前例——据 Schöffski 博士称，2 期研究的结果可能代表了“在该适应症中可以产生的最佳证据类型” 。”

　　2 期试验将 19 名可评估的患者纳入多中心、生物标志物驱动的非随机试验，并将患者分为 2 个亚组：ALK重排和未重排(分别为ALK+ 和ALK-)。有 12 名ALK+ 患者和 7 名ALK- 患者。

　　发现一半的ALK+ 患者对该药物有反应;其中 2 名患者被认为表现出完全反应——这些完全反应仅在治疗几个月后就显现出来。研究小组报告称，50% 的ALK+ 患者对克唑替尼表现出客观反应(95% 置信区间 [CI]，21.1%-78.9%)。尽管所有ALK+ IMFT 患者都通过克唑替尼治疗获得了某种形式的疾病控制，并且 81.8% 的患者在开始治疗后 2 年存活，但需要注意的是，有 9 名患者因疾病进展退出研究。

　　Schöffski 博士重点介绍了 1 名ALK+ 患者的案例，该患者在拒绝右腿截肢(一种被认为提供治愈意图的手术)后，在 16 个治疗周期(仅差 1 年治疗)后，目标病变缩小了 29.7%与克唑替尼。

　　奇怪的是，试验中有 1 名ALK患者看到了几乎完全的反应。Schöffski 博士提供了发生这种情况的一些可能原因，他说可能患者确实是ALK+，但用于测量这种状态的检测方法可能没有捕捉到这种改变，或者可能产生了假阴性。研究人员假设，IMFT 还对 IMFT 中除ALK之外的其他基因改变敏感，例如ROS1。或者，根据 Schöff 博士的说法，ALK激活可能是由于点突变而不是重排，就像非小细胞肺癌的情况一样。

　　尽管没有患者因治疗而死亡，但在 5 名患者中出现了 8 次严重不良事件，包括(但不限于)发热、肺炎、心脏病发作可能伴有败血症、腹腔脓肿伴急性肾功能衰竭和 QT 间期延长。

　　从本质上讲，研究团队在他们今年早些时候最初发表论文时提出的建议加倍了。

　　“由于缺乏有效的 IMFT 治疗替代方案，并考虑到非随机药物测试的局限性，我们建议将克唑替尼定义为局部晚期或转移性ALK+ IMFT患者的标准治疗，”Schöffski 博士在他的最后指出介绍。

　　欧洲癌症研究和治疗组织 (EORTC) 的另一个分支在随后的 CTOS 报告中介绍了克唑替尼治疗晚期MET+ 透明细胞肉瘤 (CCSA) 的研究，但未达到该队列的主要终点.进行该试验的研究人员还在该队列中确定，虽然在近 90% 的这些患者中发现了EWSR1排列，但不太可能是“对克唑替尼反应的可靠可预测的生物标志物”。

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