建议对 TKI 耐药的 NSCLC 患者重复 T790M 检测

　　根据国际肺癌研究协会发表的一项研究，在酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 耐药的非小细胞肺 (NSCLC)患者中重复检测 T790M 突变状态可能有助于阐明个体患者的疾病病理(IASLC) 世界肺癌大会 (WCLC) 在日本举行。

　　研究人员分析了 119 名接受奥希替尼治疗的 T790M 阳性 NSCLC 患者的耐药性活检和血浆标本。该研究中包括的患者以前对 TKI 治疗表现出抗性。

　　在耐药时，11 名患者维持 T790M，其中 7 名获得EGFRC797S 突变，1 名患者具有PIK3CA突变。

　　22 名患者在耐药时丢失了 T790M 突变，其中 14 名具有竞争性耐药机制，如 MET 扩增、RET或GFGR融合、BRAF、PIK3CA或KRAS 突变，或小细胞肺癌的组织学转化。失去 T790M 的患者治疗失败的中位时间 (TTF) 为 3 个月，而维持 T790M 的患者为 15 个月。

　　为了验证这些发现，研究人员研究了参加 AURA 试验(ClinicalTrials.gov 标识符：NCT01802632)的接受奥希替尼治疗的患者的血浆样本。

　　在 157 名患者中，只有 110 名患者在血浆中具有可检测的肿瘤 DNA 并且符合分析条件。

　　在耐药时，58 名 (53%) 患者维持 T790M，其中 24 名获得 C797S 突变。

　　52 名患者在耐药时失去了 T790M，没有获得 C797S。与保持 T790M 耐药的患者相比，T790M 丢失患者的中位 TTF 分别为 5.7 个月和 12.5 个月。

　　在抵抗时，失去 T790M 的患者的 T790M 反应高于驱动反应(中位数差异 16%)，表明竞争性抵抗机制导致驱动抑制不完全。

　　作者得出的结论是“对奥希替尼具有早期耐药性的患者存在 T790M 丢失的风险，并出现了多种复杂的竞争性耐药机制，并且代表了联合 EGFR 和 MET 抑制等联合方法的直观候选者。”

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