单药阿卡替尼满足 R/R CLL 3 期研究的主要终点

　　独立审查委员会评估的复发/难治性慢性淋巴细胞白血病 (CLL)患者的无进展生存期在接受阿卡替尼(一种口服 Bruton 酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂)的患者中显着改善，与研究者选择的联合方案相比根据随机、开放标签、3 期 ASCEND 研究(ClinicalTrials.gov 标识符：NCT02970318)结果的中期分析，利妥昔单抗和 idelalisib 或苯达莫司汀的疗效。

　　此外，没有发现阿卡替尼的新安全信号。尽管该研究的数据尚未公布，但其结果被认为“具有统计学意义和临床意义”，该试验将提前结束招募以获益。

　　“[阿卡替尼] 是第一个在 3 期试验中作为单一疗法显示出益处的 BTK 抑制剂，与目前用于复发或难治性慢性淋巴细胞白血病的标准护理组合相比。我们期待在即将召开的会议上展示详细的结果，”阿斯利康研发肿瘤学执行副总裁 José Baselga 医学博士、博士说。

　　正在积极研究使用 BTK 抑制剂治疗 CLL 患者。阿卡替尼是一种选择性的 BTK 共价抑制剂，目前已被美国食品和药物管理局 (FDA) 批准用于治疗先前接受过治疗的套细胞淋巴瘤患者。另一种口服共价 BTK 抑制剂依鲁替尼目前已获得 FDA 批准，用于有或没有 17p 缺失的 CLL 患者以及其他血液系统恶性肿瘤(包括套细胞淋巴瘤)的一线和后续治疗。

　　美国国家综合癌症网络 (NCCN) CLL 指南 4.2019 版将依鲁替尼和阿卡替尼 的标签外使用都列为治疗选择。4依鲁替尼被指定为 1 类/首选推荐，用于不具有 17p 缺失/TP53突变特征的疾病患者的一线治疗，而依鲁替尼和阿卡布替尼分别被分类为 1/首选和 2A，用于患者的后续治疗患有缺乏 17p 缺失/TP53突变的疾病。

　　对于以 17p 缺失/TP53突变为特征的 CLL 患者，依鲁替尼分别被指定为 2A 类/首选和 1 类/首选用于一线和后续治疗，而阿卡布替尼被指定为仅用于后续治疗的 2A 类推荐.

　　将依鲁替尼纳入 NCCN CLL 指南是基于在这两种治疗环境中进行的多项 3 期临床试验的结果，包括在复发/难治性环境中比较依鲁替尼与抗 CD20 抗体奥法木单抗。5-8就阿卡替尼而言，在一项针对复发/难治性CLL 患者的单臂1/2 期研究中观察到非常高的缓解率。

　　虽然据信依鲁替尼和阿卡布替尼的作用机制相似，因为这两种药物都与 BTK 活性位点的半胱氨酸残基共价结合，从而干扰 B 细胞抗原受体和细胞因子受体通路信号传导，但有证据表明阿卡替尼是一种更具选择性的 BTK 抑制剂。2,3,10而且，虽然依鲁替尼每天给药一次，但阿卡替尼的给药方案涉及每天给药两次。2

　　在 CLL 的情况下，正在进行涉及阿卡替尼和伊布替尼的头对头比较的临床研究(例如，ClinicalTrials.gov 标识符：NCT02477696)。目前正在 CLL 中研究的其他 BTK 抑制剂包括 zanubrutinib 和 LOXO-305，包括 zanubrutinib 与伊布替尼在复发/难治性疾病中的头对头试验。(ClinicalTrials.gov 标识符：NCT03740529;NCT03734016)。

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