获得与未来 CLL 复发相关的BTK和PLCG2突变

　　根据发表在《临床肿瘤学杂志》上的一项回顾性研究，在接受依鲁替尼治疗后复发之前，在慢性淋巴细胞白血病 (CLL)患者中检测到BTK或PLCG2获得性突变，这可能是依鲁替尼耐药的标志。

　　依鲁替尼非常有效，并在大多数 CLL 患者中产生持久的反应，尽管一些患者会因疾病进展或 Richter 转化而复发。

　　先前的研究表明，依鲁替尼治疗期间的复发可能是由BTK或PLCG2的获得性突变引起的，其蛋白质产物位于 BTK 的下游。本研究的目的是评估依鲁替尼耐药 CLL 的自然病程。

　　对依鲁替尼治疗 CLL 的 4 项序贯试验的数据进行了BTK和PLCG2深度测序，对经历过复发的患者进行了回顾性分析，并在筛选队列中进行了前瞻性分析。每 3 个月对来自筛选队列的样本进行测序。

　　4 年时，回顾性队列中疾病进展的估计累积发生率为 19%(95% CI，14-24%)。在复发的患者中，85%(95% CI，71-94%)在复发前中位 9.3 个月(95% CI，7.6-11.7 个月)获得BTK或PLCG2突变。

　　在前瞻性筛查队列中，约 7%(迄今为止 112 名患者中的 8 名)经历了复发，所有这些患者在复发前都获得了导致 BTKC481S改变的突变。

　　这组作者说，“我们可能刚刚开始看到社区环境中首次出现复发。”他们得出结论，了解复发的分子和临床机制“可能允许对监测和管理进行战略性改变，从而改变依鲁替尼耐药的自然史。”

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