纳武单抗 + 依鲁替尼在复发/难治性 CLL 和 Richter 转化中具有活性

　　根据美国血液学会 (ASH)第58届年会和博览会上公布的初步结果，nivolumab 和依鲁替尼的组合在复发/难治性慢性淋巴细胞白血病 (CLL)和 Richter 转化患者中有效。

　　“对 BCR 信号通路的理解和 BCL2 抑制剂的开发彻底改变了 CLL 治疗，但大多数反应是部分反应，那些具有 del(17p) 和 Richter 转化的结果仍然很差，”该部门的医学博士 Nitin Jain 说得克萨斯州休斯顿德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的白血病研究。

　　在 T 细胞上发现了增加的 PD-1 受体，在 CLL 细胞上观察到了增加的 PD-L1 和 PD-L2 受体。一项临床前研究表明，PD-L1 抑制和依鲁替尼在小鼠淋巴瘤模型中具有协同活性。

　　研究人员推测，CLL 中的免疫失调是 T 细胞和 CLL 细胞上的相应配体过度表达检查点受体的结果。

　　为了确定检查点抑制是否会导致免疫失调和抗白血病作用的纠正，研究人员开展了一项 2 期临床试验，以评估纳武单抗加依鲁替尼在 CLL 患者和 Richter 转化患者中的活性和耐受性。

　　对于这项研究(ClinicalTrials.gov 标识符：NCT02420912)，研究人员招募了 5 名复发/难治性 CLL 患者和 5 名 Richter 转化患者(队列 1)和 3 名已接受依鲁替尼治疗至少 9 个月且疾病持续存在的 CLL 患者.

　　队列 1 中的患者每 2 周接受一次 nivolumab，持续 1 个周期，每 2 周接受一次 nivolumab，然后从第 2 个周期开始每天接受依鲁替尼。队列 2 中的患者继续使用依鲁替尼，并从疗程 1 开始添加纳武单抗。

　　在队列 1 中，4 名 CLL 患者获得了缓解，包括 1 位完全缓解和 3 位部分缓解。在 5 例进行 Richter 变换的患者中，2 例实现了 Richter 变换的完全反应和 CLL 的部分反应，1 例有部分反应。

　　队列 2 中的 3 名患者病情稳定。在队列 2 的所有 3 名患者中，研究人员观察到骨髓中淋巴细胞浸润减少，但没有患者达到完全缓解或完全缓解且骨髓恢复不完全。

　　没有患者因不良事件而停止治疗，也没有 3 级或更严重的免疫相关不良事件。

　　“我们观察到 Richter 转化队列中的令人鼓舞的活动和 CLL 患者的适度活动，”Jain 博士总结道。“正在计划一项评估联合检查点阻断与 ipilimumab、nivolumab 和伊布替尼的研究。”

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