细胞抑制药物能否在肺癌中释放抗肿瘤免疫？

　　从化学疗法和放射疗法到靶向基因疗法，细胞毒性癌症疗法的首要目标是消除或缩小肿瘤。但研究人员现在正在探索使用细胞抑制剂药物治疗诱导的肿瘤细胞衰老(一种与细胞分裂和生长永久停止相关的细胞状态，由 DNA 损伤诱导)如何阻止细胞分裂和肿瘤进展。这种方法可能会延长患者的生命，即使它实际上可能不会杀死恶性细胞。

　　纽约斯隆凯特琳癌症中心的研究人员通过结合 2 种肿瘤细胞分裂信号通路抑制剂、MEK 抑制剂曲美替尼和 CDK4/6 抑制剂帕博西尼，在《科学》杂志上报道称，可以在不使用药物的情况下缩小肺腺癌。彻底杀死肿瘤，延长临床前小鼠实验中的动物存活率。1,2该组合对KRAS 突变阳性肿瘤特别有效。

　　“仅仅阻止癌细胞增殖的抗癌药物并没有得到广泛的研究，因为我们通常希望肿瘤缩小，”研究合著者、纪念癌症生物学和遗传学项目主席 Scott W. Lowe 博士指出。斯隆凯特琳癌症中心的斯隆凯特琳研究所 (SKI)，在 SKI 新闻稿中。3

　　但随着抗癌免疫疗法的发展，很明显，当肿瘤细胞衰老，不再活跃分裂时，自然杀伤 (NK) 免疫细胞将频繁攻击肿瘤。在患者肿瘤细胞系和肿瘤组织实验中，通过使用KRAS 突变阳性肺腺癌肿瘤异种移植小鼠，Lowe 博士及其同事表明，联合使用曲美替尼和 palbociclib 可阻断细胞分裂信号并触发肿瘤收缩免疫，延长小鼠的存活时间。

　　但是，当研究人员用免疫功能低下的小鼠重复他们的异种移植实验时，细胞抑制疗法失去了效力——这提供了强有力的证据，证明诱导肿瘤细胞衰老的益处是由免疫攻击介导的。1作者总结说，这种组合促进了视网膜母细胞瘤 [RB] 蛋白介导的细胞衰老，引发了免疫攻击。1联合细胞抑制药物方案的好处不是由参与适应性免疫的 T 细胞和 B 免疫细胞介导的，而是由先天免疫系统的 NK 细胞介导的。

　　这一发现表明，可以使用细胞抑制性化疗使逃避抗肿瘤免疫攻击的肺癌重新敏感，并支持化疗可以提高免疫疗法疗效的论点，以及在抗癌免疫疗法方面的工作，这些疗法超越了旨在释放适应性抗肿瘤免疫的药物，如免疫检查站封锁。

　　NK 细胞可以检测并杀死衰老的肿瘤细胞，因此细胞抑制药物方案可能会与现有的免疫检查点抑制剂免疫疗法协同工作。

　　研究结果还表明，在管理具有KRAS等“不可抗药性”基因突变的癌症方面，有新的前进方向。研究人员接下来计划研究细胞抑制和免疫治疗方案的组合。1

　　“然而，在治疗诱导衰老作为治疗癌症的手段的道路上仍然存在一些障碍：优化诱导细胞衰老和抗肿瘤免疫所需的剂量方案和组合，同时克服衰老细胞和 SASP 的促肿瘤特性 [the RB蛋白激活，衰老相关分泌表型]，”警告斯蒂芬妮在Cornen，药学博士，博士和埃里克·维威耶，博士，先天制药的马赛，法国，发表在旁边学习同伴作文科学。2“SASP 被描述为一把双刃剑，因为它还可以诱导肿瘤促进作用，如血管生成、上皮间质转化和转移。因此，目前尚不清楚是否更可取的是诱导衰老而不是细胞死亡。”

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