多个低水平 BCR-ABL1 突变与 CML 中对普纳替尼 的不良反应无关

　　发表在《血液》杂志上的一项研究表明，在慢性粒细胞白血病 (CML)患者中，多个低水平 BCR-ABL1 突变与对普纳替尼治疗的不良反应之间没有发现关联，就像尼罗替尼或达沙替尼对慢性粒细胞白血病 (CML)患者的反应一样。

　　尽管第三代酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 普纳替尼对所有常见的 BCR-ABL1 单突变(包括 T315I 突变)均表现出活性，从而改善难治性 CML 患者的预后，但反应是可变的，影响反应的基线因素没有被很好地研究了。

　　由于伊马替尼耐药后出现的低水平 BCR-ABL1 突变的类型和数量对于后续使用达沙替尼或尼罗替尼作为二线治疗的治疗具有重要的预后意义，因此研究人员试图评估普纳替尼开始前低水平突变对治疗反应的影响在 CML 患者中。

　　在这项研究中，研究人员分析了参加 PACE 试验的 363 名对 TKI 耐药的患者的数据，其中包括 231 名慢性期 CML (CML-CP) 患者。

　　结果显示53例患者存在低水平突变，其中14例患者存在低水平T315I突变。研究人员发现，大多数患者在普纳替尼治疗期间没有进行克隆扩增，也没有发现任何与较差结果相关的特定突变;然而，研究人员观察到 TKI 耐药后的突变数量与普纳替尼治疗反应之间存在关联。

　　该研究还表明，尽管 T315I 突变阳性 CML-CP 患者的反应较好，但与仅具有 T315I 突变的患者相比，具有多种突变的患者的反应明显较差。

　　相比之下，T315I 突变阴性的 CML-CP 和多重突变患者在伊马替尼耐药后对尼罗替尼和达沙替尼治疗的反应较差，但对帕纳替尼治疗的反应并不差。

　　研究结果表明，“普纳替尼可能被证明对 TKI 耐药后通过质谱检测可检测到多个突变的患者特别有利。”

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