二线普纳替尼在 CML 中的实际作用仍在不断发展

　　一项针对慢性粒细胞白血病 (CML)年轻患者的小型回顾性研究显示，在临床试验以外的人群中使用第三代酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 普纳替尼时，总体反应率很高。

　　以色列大卫杜夫癌症中心的医学博士 Adi Shacham-Abulafia 及其同事进行了一项小型回顾性研究，以检查普纳替尼在真实世界人群中的安全性和有效性。他们发现 85% 的患者有反应，其中近一半达到了主要的分子反应。

　　基于这些结果，研究人员得出结论，普纳替尼是一种“利基药物”，应该“保留给具有或不具有T315I突变的异常年轻的 CML 患者的独特人群”。

    普纳替尼历史

　　根据该研究，由于与药物相关的安全问题，普纳替尼的广泛采用一直很缓慢。

　　普纳替尼最初于 2012 年 12 月在其加速批准计划中获得美国食品和药物管理局 (FDA) 的批准，但 FDA 于 2013 年 10 月停止开发以调查与该药物相关的不良事件。

　　“由于心血管事件风险增加，普纳替尼被 FDA 搁置，”意大利罗马 Sapienza 大学的医学博士 Massimo Breccia 告诉癌症治疗顾问。

　　2016 年，普纳替尼获得 FDA 的全面批准，用于没有其他 TKI 治疗指征的慢性期、加速期或急变期 CML 成人以及T315I阳性 CML 患者。3完全批准是基于 2 期 PACE 试验的 48 个月随访结果，该结果显示 55% 的慢性期 CML 患者具有主要的细胞遗传学反应。在该研究中，9% 的患者发生了严重的动脉血栓事件，只有 3% 的患者被认为与药物治疗有关。

    真实体验

　　据 Shacham-Abulafia 博士及其同事称，关于在临床试验之外使用普纳替尼的数据有限。为了描述接受该药物治疗的患者的特征以及有关剂量、疗效和安全性的信息，他们查看了 2011 年至 2016 年间在以色列 7 个医疗中心之一接受普纳替尼治疗的 37 名 CML 患者的数据。 21 名患者患有慢性期疾病，16 人处于晚期;26% 的患者为T315I阳性。

　　所有患者都接受过至少一种先前的 TKI。该研究中患者的中位年龄为 43 岁，研究人员表示，该年龄明显低于复发或难治性疾病患者的预期年龄，也低于 2 期 PACE 研究中患者的中位年龄。

　　根据 Breccia 博士的说法，由于普纳替尼的心血管特征，在这些现实世界中，临床医生可能更喜欢年轻患者。

　　“参加临床赞助试验的患者队列通常是根据药物的特定安全性特征选择的特定纳入标准，”布雷西亚博士说。“例如，通常情况下，老年人类别没有接受这种药物。现实生活中的队列代表了我们在没有选择的情况下在临床实践中进行的治疗。”

　　在回顾性研究中，中位随访 14 个月后，总体反应率为 85%，47% 的患者达到深度分子反应。略低于一半 (43%) 的患者因疾病进展而停止治疗。只有一名患者因血管并发症而停止治疗。

　　然而，布雷西亚博士表示，他不同意普纳替尼是一种“利基药物”的说法。在一项类似的回顾性研究中，Breccia 博士及其同事将普纳替尼作为 29 名对既往 TKI 耐药或不耐受的慢性期 CML 患者的二线治疗。5这些患者的中位年龄为 54 岁。与基线相比，85% 的患者的反应水平有所提高，约三分之一的患者实现了深度分子反应。没有记录血栓事件。

　　Breccia 博士及其同事在该论文中得出结论，“普纳替尼 似乎是慢性期 CML 的有效二线治疗选择，特别是对于由于 BCR-ABL 独立的耐药机制而导致一线二代 TKI 失败的患者。 ”

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