研究表明辅助靶向治疗对高危黑色素瘤有长期益处

　　当肿瘤学家与黑色素瘤患者讨论治疗后的选择时，通常不清楚辅助治疗是否是最佳选择。患者必须考虑是否值得忍受副作用或在复发时依赖密切监测。“最大的问题始终是在辅助治疗中尝试它是否有优势，”纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心专门治疗黑色素瘤的医学肿瘤学家 Paul B. Chapman 说。他说，未知的是，他们的长期生存机会是否与癌症复发时受到仔细观察和治疗的患者相似。

　　然而，靶向疗法达拉非尼加曲美替尼的新研究的作者想看看服用它们是否有长期益处。鉴于之前由葛兰素史克(以及后来购买这些药物的诺华公司)赞助的 COMBI-AD 试验的前 3 期结果表明，接受这些治疗的BRAFV600E 或 V600K 突变的切除的 3 期黑色素瘤患者尤其如此与服用安慰剂的患者相比，12 个月的无复发生存期更长。1现在他们想知道：在患者停止服用药物很久之后，一年的药物是否会继续提供益处?

　　“完全切除所有可检测到的肿瘤表现的黑色素瘤患者有很高的复发风险，”苏黎世大学教授兼苏黎世大学医院皮肤科副主任 Reinhard Dummer 医学博士说。“问题是，在有限时间内使用激酶抑制剂进行全身治疗是否会对这一患者群体产生长期有益影响。”

　　Dummer 博士是上个月发表在《新英格兰医学杂志》上的一项研究的首席研究员，该研究对870 名患者进行了 5 年的随访，发现服用达拉非尼加曲美替尼的患者中有 52% 存活而没有复发，而 36% 的患者没有复发。安慰剂。265% 的参与者在接受 2 种靶向治疗后没有远处转移，而安慰剂组为 54%。“5 年里程碑非常重要，因为我们假设 5 年内不复发的患者将在很长一段时间内无病。所以这意味着他们有可能被治愈，”他说。

　　尽管患者的长期获益程度取决于他们对治疗的反应程度——以及他们对药物的耐受程度——但研究发现，他们没有经历长期毒性。达拉非尼加曲美替尼的组合与以下副作用有关：新的皮肤癌、肠道炎症、血栓、发烧、血糖升高以及内出血、眼睛、呼吸和心脏问题。

　　Dummer 博士说，他很惊讶患者在仅服用了一年的辅助药物疗程后仍能从靶向治疗中获益多年。他补充说，他的研究对该领域很重要，因为这是第一个获取辅助治疗长期随访数据的临床试验。鉴于对患者肿瘤的分子分析已经确定了对药物反应良好和没有反应的亚群，未来的研究应该集中在患者的个体特征上。“应该为受益有限的患者制定强化治疗方案，以提高治愈率，”他说。

　　然而，查普曼博士质疑研究结果的重要性，指出尽管达拉非尼和曲美替尼提高了无进展生存期，但该试验尚未报告它们对总生存期的影响。那是因为迄今为止发生的死亡人数太少。“可能是复发情况下的治疗选择足够有效，以至于辅助治疗几乎没有总生存获益，”他说。问题仍然是是否值得为患者承担毒性风险。

　　鉴于 532 名晚期BRAF患者的另一项 3 期试验结果令人失望，达拉非尼和曲美替尼辅助治疗长期获益的消息是黑色素瘤领域的一个亮点V600 突变阳性皮肤黑色素瘤。随机、双盲 COMBI-i 试验的研究人员研究了他们对达拉非尼和曲美替尼三联疗法以及抗程序性细胞死亡 1 (PD-1) 疗法 spartalizumab 的反应。在 2020 年欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 虚拟大会上的演讲中宣布的结果发现，尽管 68.5% 的患者对三联疗法有反应，而 64.2% 的患者对达拉非尼和曲美替尼有反应，但该试验并未达到研究者评估的接受三联疗法患者无进展生存期的主要终点。3

　　此外，三联疗法组 23% 的患者出现严重不良反应，而达拉非尼和曲美替尼组的这一比例为 11%。“它告诉我们，将检查点抑制剂抗 PD-1 与 BRAF 靶向治疗相结合可以改善结果，但没有达到我们希望的程度，”研究人员、医学博士、悉尼大学黑色素瘤医学肿瘤学和转化研究主席 Georgina Long 说。澳大利亚。“它没有很大的临床价值，所以不会改变实践。”

　　Dummer 博士希望在未来的临床试验中调查三联疗法是否优于达拉非尼和曲美替尼组合在辅助治疗中被选为高突变负荷的高危患者。

　　但查普曼博士说，在这种情况下，他对开出免疫疗法的处方持谨慎态度，因为它们的副作用可能是不可逆的。与此同时，他渴望看到未来这些辅助试验的总体生存结果，包括另一项黑色素瘤安慰剂对照辅助试验，名为 KEYNOTE-054(ClinicalTrials.gov Identifier：NCT02362594)，该试验将pembrolizumab与安慰剂进行比较并估计将于 2026 年完成。“如果它们没有显示出整体生存效益，那么该领域将需要进行一些反省，”他说。

扫码添加医学顾问微信了解更多，在线解答一对一贴心服务！
了解更多曲美替尼详情请访问：医康行海外医疗机构:www.yikangxing.com
医学顾问微信：yikangxing08