布加替尼与爱必妥联合治疗肺癌的经验总结

　　EGFR突变患者服用奥希替尼的耐药患者中，出现C797S突变的比例约为21%，其中82%为T790M/C797S顺式突变，10%为T790M/C797S反式突变，6%为T790M-/C797S+，1%为T790M/C797S顺式和反式复合突变。对于EGFR Del19/T790M/C797S三联顺式突变，2017年《自然通讯》杂志报道了布加替尼(Brigatinib，AP26113)联合西妥昔单抗(爱必妥，Cetuximab)在肿瘤细胞株和小鼠肿瘤模型上显示有效。

　　一位中国EGFR突变非小细胞肺癌患者在奥希替尼耐药后尝试了该方案。该患者脑转是发生在布加替尼联合爱必妥期间，脑转移病灶里应该是没有EGFR Del19/T790M/C797S三联顺式突变，因此达可替尼联合奥希替尼会有效。而肺部病灶仍有EGFR Del19/T790M/C797S三联顺式突变，想达到全身控制的目的，只能采用轮换方案。而每个方案的使用剂量和时间可根据具体情况进行个体化调整。

　　经验总结：在人体可耐受剂量下，布加替尼单药无法抑制EGFR突变(包括EGFR Del19/T790M/C797S三联顺式突变)，而爱必妥穿透血脑屏障的能力很弱，所以该方案难以控制脑实质和脑膜转移。奥希替尼，布加替尼和贝伐单抗均有心血管毒性，长期使用，不可避免带来伤害。除了定期监控心血管指标，谨慎增减靶向药剂量之外，还可以使用辅助药物。

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