MAPK 改变与达拉非尼-曲美替尼治疗 BRAF 难治性黑色素瘤的益处无关

　　发表在JAMA Oncology上的一项研究表明，治疗前丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 通路突变或激活与达拉非尼联合曲美替尼联合治疗对BRAF 抑制剂无效的转移性黑色素瘤患者的益处无关。

　　与在未使用 BRAF 抑制剂的患者中观察到的较高反应率相比，只有约 15% 对 BRAF 抑制剂难治的转移性黑色素瘤患者使用达拉非尼和曲美替尼联合治疗达到临床反应。因此，研究人员试图确定与该患者群体的反应和耐药机制相关的生物标志物，以确定谁可能从治疗中受益更多。

　　对于单中心、开放标签、2 期试验，德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的研究人员招募了 23 名对 BRAF 抑制剂单药治疗耐药的BRAFV600 转移性黑色素瘤患者。参与者每天两次口服达拉非尼 150 毫克和每天口服曲美替尼 2 毫克，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　研究人员对肿瘤样本进行了全外显子组测序、BRAF剪接的逆转录聚合酶链反应分析、RNA 测序和免疫组织化学分析。还分析了血液中循环BRAFV600 的水平。

　　结果显示，总体反应率为10%，疾病控制率为45%。中位无进展生存期为 13 周。

　　临床和分子分析表明，先前 BRAF 抑制剂治疗的持续时间超过 6 个月，循环BRAFV600 在第 1 周期第 8 天的减少与临床获益的改善相关(均P= .02)。相比之下，MAPK 通路改变的基线存在与临床益处无关。

　　“在这种情况下，无法抑制 MAPK 通路为达拉非尼和曲美替尼联合治疗的有限临床益处提供了可能的解释，”作者总结道。“循环BRAFV600 是一种很有前景的临床反应早期生物标志物。”

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