二甲双胍增强阿比特龙、恩杂鲁胺的活性

　　在美国癌症研究协会 (AACR) 2016 年年会上发表的一项研究表明，二甲双胍是一种广泛使用的口服抗糖尿病药物，可增强阿比特龙和恩杂鲁胺的抗前列腺癌活性。1

　　阿比特龙(一种雄激素生物合成的选择性抑制剂)和恩杂鲁胺(一种雄激素受体拮抗剂)是用于治疗晚期去势抵抗性前列腺癌患者的二线激素治疗选择;然而，由于治疗耐药性的发展，对这些药物的反应持续时间是有限的。

　　由于据报道二甲双胍可减少前列腺癌和 2 型糖尿病患者的前列腺癌相关死亡，巴尔的摩马里兰大学的研究人员试图在临床前模型中探索二甲双胍与阿比特龙或恩杂鲁胺的影响。

　　研究人员发现，阿比特龙和恩杂鲁胺均可抑制 LNCaP 细胞、雄激素敏感的人前列腺腺癌细胞中的细胞增殖和前列腺特异性抗原 (PSA) 的表达;然而，这两种药物都不会诱导细胞死亡。事实上，他们观察到恩杂鲁胺抑制了细胞凋亡。这两种药物还增加了雄激素受体 (AR) 和 AR 变体 AR-V7，后者参与了对阿比特龙和恩杂鲁胺的耐药性的发展。

　　相反，二甲双胍以剂量依赖性方式抑制 AR、AR-V7 和 PSA 的表达，并诱导前列腺癌细胞凋亡。此外，该研究表明，二甲双胍与阿比特龙和恩杂鲁胺联合使用比作为单一药物更能增强细胞凋亡的诱导和抑制 PSA 的表达。

　　“二甲双胍降低 AR 和 AR-V7 表达并诱导细胞凋亡，”研究人员总结道。“除了抑制细胞增殖和 AR 信号传导外，二甲双胍与雄激素生物合成/AR 抑制剂的组合还会导致不依赖于半胱天冬酶的细胞凋亡。”

　　作者指出，需要进一步的研究来评估二甲双胍与这些药物中的任何一种联合用于前列腺癌患者的临床疗效。

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