前列腺癌患者的液体活检可能决定药物治疗反应

　　发表在《肿瘤学年鉴》上的一项研究使用了去势抵抗性前列腺癌患者的液体活检，表明雄激素受体基因的拷贝数增加(AR增益)或AR基因的突变与恩杂鲁胺或阿比特龙较差的临床结果相关，这是针对睾酮合成的标准疗法。

　　“我们的结果表明，无论先前的化疗状态如何，在开始使用恩杂鲁胺或阿比特龙之前检测到ARCN [拷贝数] 增加与 OS [总生存期] 和 PFS [无进展生存期] 降低相关，”研究作者写道。

　　研究人员使用了一种液滴数字聚合酶链反应测定法，该测定法可广泛用于临床实验室的血浆 DNA 检测。该方法相对便宜，成本约为 65 美元。

　　“通过 ddPCR 测试血浆 AR 状态是负担得起的，可以在临床实验室中广泛实施，但不能控制可能引入偏差的血浆 DNA 肿瘤含量，”研究作者争辩道。

　　早期的研究使用下一代测序提供了类似的见解。2-5

　　“这是前列腺癌治疗的一个新兴领域，”马萨诸塞州波士顿丹娜法伯癌症研究所的前列腺癌专家 Anthony V. D'Amico 医学博士告诉Cancer Therapy Advisor。

　　D'Amico 博士指出，约翰霍普金斯大学医学院的研究人员报告了关于AR剪接变体 7 (AR-V7)突变以及对阿比特龙和恩杂鲁胺的反应的类似结果。6然而，在本研究中，AR基因状态是从循环肿瘤细胞中确定的。

　　本研究使用了两个队列：171 名男性的主要队列接受了恩杂鲁胺或阿比特龙治疗——73 名男性在多西他赛之前接受了这种治疗，98 名在多西他赛之后接受了这种治疗。第二个队列包括来自 PREMIERE(ClinicalTrials.gov 标识符：NCT02288936)研究的94 名男性。

　　在治疗前和疾病进展后从患者身上收集外周血。

　　研究人员使用来自外周血的 DNA 并分析样本的AR增益和AR基因中的点突变(2105T>A、2632A>G 和 2629T>C)。

　　在主要队列中，基于 AR 状态的 OS 分析显示，AR基因状态与未接受过化疗的患者和先前接受多西他赛的患者的 OS之间存在显着关联。

　　在未接受过化疗的患者中，AR基因正常的男性未达到中位 OS，AR增加为 12.40 个月。风险比 (HR) 为 3.98，与具有正常AR基因的男性相比，具有AR增益的男性的死亡风险高出约4 倍(P< .001)。

　　在谁收到前多西他赛治疗的男性，中位OS为患者正常21.80个月AR基因和9.51个月对于那些AR增益(HR：3.81;P<0.001)。

　　PFS 结果相似：AR增加的未接受化疗男性的疾病进展风险高约 2.2 倍(HR：2.18;P= .03);先前接受多西他赛治疗的男性疾病进展风险高出约 2.0 倍(HR：1.95;P= .01)。

　　对于接受阿比特龙治疗的多西他赛后患者的AR基因突变(2105T>A;2632A>G)，具有正常AR基因的男性未达到中位 OS，而具有AR基因突变的男性的中位 OS为 4.06 个月(HR：3.06;P= .004)。

　　在多变量分析中，AR增益或突变仍然与较差的 OS 和 PFS 显着相关。

　　在AR增加和突变的患者中，前列腺特异性抗原 (PSA) 下降超过 50% 的可能性要低 4 到 5 倍。

　　这些发现在来自 PREMIERE 研究的第二组 94 名患者中得到证实。获得AR 的男性疾病进展的风险高 8 倍。

　　目前，还没有批准的针对患者的个体化治疗的测试。但 D'Amico 博士表示，未来，液体活检可能能够根据AR基因状态确定适合使用恩杂鲁胺和阿比特龙治疗的男性。例如，他指出，被认为对基于 AR-V7 的阿比特龙或恩杂鲁胺耐药的男性通常对多西他赛敏感。

　　该测试接下来将在前瞻性临床试验中得到验证。

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