复发性和难治性多发性骨髓瘤的当前和新兴疗法

　　根据最近的一项综述，复发性和难治性多发性骨髓瘤 (RRMM) 的治疗选择在过去十年中得到了显着扩展，并且出现了更多新疗法。

　　德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心多发性骨髓瘤临床研究主任 Hans C. Lee 医学博士解释说，目前的选择允许根据疾病特征、已知的药物副作用和患者合并症来定制治疗方案在休斯顿，他没有参与审查，但在 2020 年就该主题合着了一篇论文。

　　亚利桑那州凤凰城转化基因组学研究所教授、医学博士 Joseph Mikhael 补充说，在治疗 RRMM 时，临床医生的目标是“引入尚未使用的类别并积极治疗，因为早期的反应是最长的。”未参与审查的国际骨髓瘤基金会的医疗官员。

     早期与晚期复发

　　综述作者指出，蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物和单克隆抗体 (mAb) 是用于 MM 治疗的主要药物类别，这些药物的组合应用于早期复发的患者。

　　对来那度胺无效的早期复发患者可以接受以来那度胺为基础的三联疗法，例如达雷妥尤单抗、来那度胺和地塞米松。

　　对来那度胺难治或有侵袭性复发的早期复发患者可以接受基于泊马度胺、基于蛋白酶体抑制剂或基于抗 CD38 mAb 的三联疗法。

　　晚期复发患者的选择包括 belantamab mafodotin、美法仑氟苯胺、维奈托克(用于 t[11;14] MM)、双特异性抗体和抗 B 细胞成熟抗原 (BCMA) 嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法。

　　Lee 博士表示，目前在美国唯一被批准用于治疗 MM 的 CAR T 细胞疗法是 idecabtagene Vicleucel (ide-cel)，它在 KarMMa 研究3 中产生了“非常令人印象深刻”的反应和无进展生存期。

　　另一种 CAR T 细胞疗法，ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel)，“在 CARTITUDE-1 研究4 中表现出前所未有的反应率、反应持续时间和无进展生存期，目前正在接受监管机构的审查，”李医生补充道。

　　研究表明，ide-cel 的总体反应率和完全反应率分别为 76% 和 39%;cilta-cel 为 97% 和 67%;另一种 CAR T 细胞疗法 orvacabtagene autoleucel (orva-cel) 分别为 92% 和 36%。1

     不利影响和其他陷阱

　　综述作者指出，尽管 BCMA 指导的 CAR T 细胞疗法已显示出治疗严重预处理的多发性骨髓瘤的前景，但它们也面临挑战。1

　　挑战包括缺乏持久的反应、CAR T 细胞制造所需的 2 周时间，以及细胞因子释放综合征 (CRS) 和免疫效应细胞相关神经毒性的风险。

　　研究人员正在探索潜在的解决方案，包括使用托珠单抗来管理 CRS 以及开发同种异体、通用、现成的 CAR T 细胞疗法，这可能会解决制造延迟问题。1

　　Lee 博士指出，医生和患者还应该了解与 MM 其他新疗法相关的常见不良反应。例如，使用 selinexor 时，副作用可能包括恶心、呕吐和体重减轻，这些可以通过积极的止吐预防来控制。

　　使用 belantamab mafodotin，眼部不良事件，包括角膜病变，很常见。这些事件“与眼科护理专家密切合作进行管理，根据眼科检查结果和症状延迟和减少剂量，”李博士说。

    新兴疗法

　　综述作者认为，新兴的基于免疫的疗法可能在 RRMM 中具有最大的高反应率潜力。1

　　研究中的 BCMA 结合双特异性抗体包括 AMG-701、teclistamab、REGN5458 和 TNB-383B。针对其他 MM 抗原的双特异性抗体包括针对 FcRH5 的cevostamab 和针对GPRC5D 的talquetamab。

　　双特异性抗体产生超过 60% 的反应率，即使在经过大量预处理的 MM 患者中也是如此。1与现有疗法相比，这些抗体还与“一般可控制的毒性”和更短的输注时间有关，据评论作者称。

　　然而，作者指出，双特异性抗体和 CAR T 细胞疗法都受到“它们对功能性免疫效应细胞的依赖和细胞外骨髓瘤抗原的存在”的限制。

　　为了解决这些问题，研究人员正在探索多种“调节细胞内蛋白质运输……的药物，从靶向泛素-蛋白酶体系统的药物到干扰 DNA 修复等过程的小型泛素样修饰抑制剂”，作者解释说。

　　他们指出，这些药物中的大多数仍处于临床前开发阶段。然而，cereblon E3 连接酶调节药物 (CELMoDs) 在 2 项针对严重预处理的 RRMM 患者的研究中显示出反应。

　　在一项研究中，伊伯多胺 (CC-220) 与地塞米松和达雷妥尤单抗或硼替佐米联合给药。5在另一项研究中，CC-92480 与地塞米松联合使用。6

    剩余需求

　　在需要进一步研究 RRMM 治疗的领域中，Mikhael 博士指出需要“三类难治性疾病的其他选择以及 CAR T 细胞治疗后的选择。”

　　Lee 博士表示，其他剩余的需求包括阐明对一些正在开发的新型 MM 疗法的抗性机制，以及评估合理的药物组合策略以获得最佳疗效，因为更多这些药物可用。

　　“此外，除了 t(11;14) 骨髓瘤中的维奈托克之外，我们仍然没有很好的生物标志物驱动的方法来选择骨髓瘤的治疗方法，因此这仍然是该领域的一个未满足的领域，随着RRMM 中越来越多的治疗选择，”李博士说。

扫码添加医学顾问微信了解更多，在线解答一对一贴心服务！
了解更多维奈托克详情请访问：医康行海外医疗机构:www.yikangxing.com
医学顾问微信：yikangxing08