阿卡替尼，单独或与 Obinutuzumab 一起，提高一线 CLL 的质量调整生存率

　　根据 2021 年 CLL 国际研讨会上公布的结果，与苯丁酸氮芥联合 obinutuzumab 相比，阿卡替尼(Calquence) 作为单一疗法或与 obinutuzumab (Gazyva) 联合治疗可改善初治慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者的质量调整生存率.1

　　这些发现来自对比较两种治疗方案的随机、开放标签阶段 ELEVATE-TN 试验的患者水平数据进行的事后 Q-TWiST 分析，该试验由医学博士 Jeff P. Sharman 以海报形式呈现。威拉米特谷癌症研究所和研究中心及其同事的研究。

　　Q-TWiST(无症状或毒性的质量调整时间)分析评估了肿瘤治疗的风险(毒性)和获益(无进展症状或不良事件的延长生存期)的平衡。Q-TWIST 结合了药物作用的益处和风险，在临床试验的随访中捕捉治疗的毒性和死亡率影响。

　　与苯丁酸氮芥联合奥比妥珠单抗治疗的患者相比，接受阿卡布替尼单药治疗的患者平均无毒性持续时间 (TWiST) 分别为 24.94 个月和 19.53 个月 (P< .0001)，同时也经历了显着更短的持续时间复发(1.39 与 5.64 个月;P< .0001)。阿卡替尼单药治疗组的毒性时间在数值上也更短，为 1.11 个月，而苯丁酸氮芥/奥比妥珠单抗为 1.65 个月(P= .126)。总体而言，与苯丁酸氮芥加 obinutuzumab 相比，阿卡替尼单药治疗的 Q-TWiST 持续时间分别为 26.20 个月和 23.18 个月(P< .0001)。

　　与苯丁酸氮芥加 obinutuzumab 相比，阿卡替尼加 obinutuzumab 组合治疗的患者 TWiST 持续时间分别为 25.10 和 19.53 个月(P< .0001)，复发时间显着缩短(0.14 对 5.64 个月) ;P< .0001)，以及显着更长的 Q-TWiST 持续时间(26.14 与 23.18 个月;P< .0001)，以及在数值上更长的毒性持续时间(1.94 与 1.65 个月;P= .4847)。

　　“Q-TWiST 的相对增益分别相当于阿卡替尼单药治疗和 acalabrutinib 加 obinutuzumab 的 OS [总生存期] 时间的 11.3% 和 11.0%;这些增益被认为具有临床意义，因为它们符合用于确定临床重要 Q-TWiST 改善的 10% 标准，”作者写道。

　　此前在 ELEVATE-TN 中，阿卡替尼/obinutuzumab 和 阿卡替尼单药治疗与 obinutuzumab 加苯丁酸氮芥相比，显着提高了无进展生存期 (PFS)，在初治 CLL 患者中具有可耐受的安全性。2

　　研究中的患者以 1:1:1 的比例随机接受单独口服阿卡替尼(100 mg，每天两次)或联合静脉注射 obinutuzumab(在第 2 个周期的第 1、2、8 和 15 天以及随后的第 1 天服用 1000 mg) 28 天周期共 6 个周期)，或 obinutuzumab 加口服苯丁酸氮芥(0.5 mg/kg，每个 28 天周期的第 1 天和第 15 天，共 6 个周期)。

　　在中位随访 28.3 个月时，阿卡替尼或阿卡替尼加 obinutuzumab 未达到中位 PFS，而苯丁酸氮芥加 obinutuzumab 为 22.6 个月(HR，0.1;95% CI，0.06-0.17;P< .0001)，和较低或相似的 3/4 级不良事件发生率。

　　对于 Q-TWiST 分析，每个健康状态的限制平均持续时间来自 Kaplan Meier 生存曲线下的面积。

　　据研究人员称，分析的局限性在于使用了不成熟的临床试验数据。“鉴于 CLL 和阿卡替尼作为慢性治疗的惰性性质，临床试验数据的成熟只能在长期随访中实现;因此，来自 ELEVATE-TN 的更新分析和长期随访 [中位数 47 个月] 计划验证此处提出的发现，”他们写道。

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