Pembrolizumab/奥拉帕利组合在 mCRPC 中显示出有希望的抗肿瘤活性

　　根据在 2021 年欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 上发表的结果研究，派姆单抗 (Keytruda) 加奥拉帕尼 (Lynparza) 的组合在分子未选择的多西他赛预处理转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 的男性中产生了有希望的抗肿瘤活性.

　　在至少 11.4 个月的随访中，来自 1b/2 期 KEYNOTE-365 试验 (NCT02861573) 的队列 A 的 102 名患者中有 15 名 (14.7%) 表现出经证实的前列腺特异性抗原 (PSA) 反应，总体而言反应率为 6.9%，疾病控制率为 26.5%。

　　共有102名患者接受治疗。接受治疗的患者在每 3 周给药周期的第一天接受帕博利珠单抗治疗，持续长达 35 周(约 2 年)和奥拉帕利 400 毫克(前 41 名患者入组)胶囊或 300 毫克片剂，每天口服两次.当确认疾病进展、不可接受的毒性或同意撤回时停止治疗。允许停用一种药物的患者继续使用另一种药物，直至根据先前规定的标准停用。

　　在研究过程中，52 名患者因疾病进展停止治疗，19 名患者因临床进展停止治疗，17 名患者因不良事件 (AE) 停止治疗，3 名患者因撤回同意而停止治疗，1 名患者因医生决定而停止治疗。

　　入组患者的中位年龄为 69.5 岁(范围，47-84 岁)，中位初始 PSA 值为 109.4 ng/mL(范围，1.2-5000.0 ng/mL)，58 名患者(56.9%)患有可测量的疾病，40 名患者(39.2%) 之前曾接受过卡巴他赛 (Jevtana) 治疗。此外，24 名患者 (23.5%) 之前仅接受过阿比特龙 (Zytiga) 治疗，24 名 (23.5%) 之前仅接受过恩杂鲁胺 (Xtandi) 治疗，46 名患者 (45.1%) 之前接受过两种治疗。

　　可测量疾病患者的确认反应率为 19.0% (11/58)，不可测量疾病患者为 9.1% (4/44)。在患有可测量和不可测量疾病的患者中，PSA 比基线降低 50.0% (51/102)，PSA 进展的中位时间为 4.0 个月(范围，3.0-4.9 个月)。

　　其他结果包括可测量和不可测量疾病患者的目标病变从基线的变化，为 58.6% (34/58)，以及 Kaplan Meier 对中位放射学无进展生存 (rPFS) 和总生存 (OS) 的估计，分别为 5.2 个月(范围，4.1-6.5 个月)和 14.4 个月(范围，10.4-17.9 个月)。

　　总体而言，93 名患者 (91.2%) 经历了任何级别的治疗相关 AE (TRAE)，49 名患者 (48.0%) 经历了 3 至 5 级 TRAE。最常见的 TRAE 是贫血(41.2% 任何级别，27.5% 3-5 级)、恶心(41.2% 任何级别，2.0% 3-5 级)、食欲下降(30.4% 任何级别，0.0% 3-5 级) ) 和疲劳(30.4% 任何等级，5.9% 等级 3-5)。6 名患者死于 AE，其中 2 名被认为与治疗相关，其余 4 名与治疗无关。患者中也出现了免疫介导的 AE，12 名 (11.8%) 患者出现任何级别的任何免疫介导 AE，4 名 (3.9%) 患者出现 3 至 5 级免疫介导的 AE。

　　“派姆单抗联合奥拉帕利治疗的安全性和耐受性特征与每种药物的个体特征一致……有希望的 rPFS 和总生存数据支持进一步评估派姆单抗联合奥拉帕利在先前接受多西他赛治疗的分子未选择的 mCRPC 患者中的应用，”作者结论。

　　3 期 KEYLYNK-010 试验 (NCT03834519) 目前正在研究 pembrolizumab 加奥拉帕尼 vs 阿比特龙或恩杂鲁胺在先前接受过阿比特龙或恩杂鲁胺治疗的 mCRPC 患者中的组合。这是一项随机、全球、平行组、双盲研究。

扫码添加医学顾问微信了解更多，在线解答一对一贴心服务！
了解更多奥拉帕利详情请访问：医康行海外医疗机构:www.yikangxing.com
医学顾问微信：yikangxing08