EGFR 突变有助于将非小细胞肺癌患者与治疗相匹配

　　德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的研究人员进行的一项研究结果表明，对表皮生长因子受体 (EGFR) 突变的功能和结构进行分组为将非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者与正确治疗相匹配提供了框架中心展示。

　　“已经在患者中发现了 70 多种不同的 EGFR 突变，但药物仅被批准用于其中的少数。我们研究的直接影响之一是发现我们已经拥有的疗法可能对许多这些突变有效，”胸/头颈肿瘤内科主任、医学博士、博士 John Heymach 在一份声明中说。

　　“对于某些突变，旧药实际上可能效果更好，而对于其他突变，新药效果更好，”他说。

　　有 4 个 EGFR 突变 NSCLC 亚组：经典样;外显子 20 环插入;P-loop aC-螺旋压缩;和T790M一样。经典样组对药物结合的影响很小或没有影响。外显子 20 环插入在 aC 螺旋的 C 末端之后的环中插入了额外的氨基酸。P 环 aC 螺旋压缩包含 ATP 结合袋内表面或 aC 螺旋 C 末端的突变。T790M 样组在疏水性裂隙中包含至少 1 个突变，并且通常对第一代治疗具有抗性。

　　“目前，在缺乏指导的情况下，临床医生经常对所有 EGFR 突变使用最新的治疗方法。这种模型可以帮助我们立即为患者选择更好的疗法，并有望为特定的突变亚组开发更好的药物，”Heymach 说。

　　经典样突变对酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 敏感，尤其是第三代突变。外显子 20 环插入对第二代 TKI 反应最好。P 环 aC 螺旋压缩突变对第二代 TKI 最敏感。T790M 样突变对 ALK 和蛋白激酶 C 抑制剂敏感，对第三代 TKI 有一定敏感性。

　　第一代、第二代和第三代 TKI 靶向不同的 EGFR 蛋白。目前的方法是根据外显子数测试新药，外显子数表明 DNA 上发生突变的位置。

　　在这项研究中，研究人员分析了来自 5 个患者数据库的 16,175 名 EGFR 突变 NSCLC 患者的数据。研究人员查看了治疗失败的时间，这表明癌症对治疗产生抗药性的速度有多快。

　　无论治疗如何，较低的总生存率和较短的治疗失败时间都与非典型突变相关。

　　用第一种和第三种 TKI 治疗的经典突变有更长的治疗失败时间。

　　研究人员发现，针对 18 种 EGFR 抑制剂筛选细胞系以显示发现的不同亚组显示结构比基于外显子的组更具预测性。

　　研究结果还显示了生物标志物检测对新发 NSCLC 或复发患者的重要性。这可以检测属于这些亚组的致癌驱动 EGRF 突变。

　　研究人员表示，这对于罕见的突变很重要，因为它们很难用传统方法识别。

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