CLL/SLL 的治疗前景正在迅速发展

　　慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 是一种惰性 B 细胞恶性肿瘤。大约有195,000人在美国的生活与CLL，估计有21,250个新病例和4320人死亡预测的2021年。

　　“小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL)”用于描述循环 CLL 细胞有限的 CLL 患者。3,4诊断的中位年龄为 72 岁，在男性中更为常见。

　　CLL 具有异质性的表现和临床过程。5治疗选择已经从化学免疫疗法发展到使用抑制布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK)、PI3K 和 BCL2 的靶向小分子。4,5美国国家综合癌症网络指南推荐阿卡替尼 (Calquence) 加或减 obinutuzumab (Gazyva)、伊布替尼 (Imbruvica) 或维奈托克(Venclexta) 加 obinutuzumab 作为首选治疗方案，阿卡替尼、伊布替尼或维奈托克在二线或后续治疗环境中加用利妥昔单抗 (Rituxan)。1

　　BTK 抑制剂疗法(阿卡替尼 和 伊布替尼)可提供高反应率和持久缓解，但需要持续治疗。6-9这些药物通常是可以耐受的，但持续治疗会产生毒性，包括出血、心律失常、腹泻、高血压和感染。10依从性、成本、药物相互作用和耐药性也会带来问题。5,10

　　维奈托克抑制抗凋亡分子 BCL2，该分子在 CLL 细胞中高度表达。由于维奈托克非常有效，可引起肿瘤溶解综合征。维奈托克还可引起中性粒细胞减少症和血小板减少症。最近，有 2 项临床试验研究了使用维奈托克和 CD20 单克隆抗体的固定持续时间治疗。

　　3 期 MURANO 试验将 389 名复发或难治性 (R/R) CLL/SLL 患者在接受至少 1 次先前治疗后随机分配至苯达莫司汀-利妥昔单抗 (BR) 6 个月或维奈托克-利妥昔单抗 2 年。患者的中位年龄为 65 岁。中位随访 23.8 个月后，维奈托克-rituximab 组未达到无进展生存期 (PFS) 的主要终点，BR 组为 17 个月。113/4 级中性粒细胞减少症和肿瘤溶解综合征分别在 57.7% 和 3.1% 的接受 维奈托克-rituximab 治疗的患者中发生。更长的随访时间显示固定疗程方案的持续耐久性，BR 组的 4.6% 和维奈托克-rituximab 组的 4 年 PFS 为 57.3%。12

　　3 期 CLL14 试验将 432 名 CLL/SLL 初治患者随机分配至苯丁酸氮芥 (Leukeran)-obinutuzumab 或 维奈托克-obinutuzumab 组，为期 1 年。中位年龄为 72 岁。中位随访 28.1 个月后，结果支持维奈托克-obinutuzumab(HR，0.35;P < .001 的 PFS)。133/4 级中性粒细胞减少症发生在 52.8% 的患者中，无肿瘤溶解综合征病例。在中位 39.6 个月时，PFS 继续有利于维奈托克-obinutuzumab(HR，0.31;P < .0001)。14

　　R/R 中的 MURANO 试验和 CLL/SLL 初治患者的 CLL14 试验结果表明，固定持续时间维奈托克和 CD20 单克隆抗体优于化学免疫疗法(BR 或苯丁酸氮芥-奥比妥珠单抗)，并提供了一种可行的治疗方法。允许无治疗间隔的患者的治疗选择。

     结论

　　CLL/SLL 的治疗前景正在迅速发展，并为患者提供多种选择，包括但不限于使用 BTK 抑制剂的持续治疗和使用基于维奈托克的方案的固定持续时间治疗。对于耐药或不能耐受 BTK 抑制剂或喜欢固定时间治疗的患者，固定时间、基于维奈托克的联合治疗可能是一种选择。此外，固定持续时间的维奈托克可能会限制与治疗相关的不良反应、成本和治疗阻力。

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