瑞博西尼改善绝经前晚期乳腺癌妇女的预后

　　研究人员上个月在圣安东尼奥乳腺癌研讨会上报告说，患有晚期或转移性乳腺癌的绝经前和围绝经期妇女在标准激素治疗中加入瑞博西尼 (ribociclib) 后疾病进展的时间大约是使用激素阻滞剂和安慰剂治疗的妇女的两倍(SABCS)。

　　MONALEESA-7 是一项 III 期临床试验，评估一线瑞博西尼加激素治疗 HR 阳性/HER2 阴性晚期乳腺癌的绝经前和围绝经期妇女。德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的主持人 Debu Tripathy 医学博士表示，大约 30% 到 40% 的患有这种类型乳腺癌的女性处于绝经前或围绝经期，并且这种疾病在这个年轻的年龄组中往往更具侵袭性.

　　乳腺癌根据其表达的受体类型进行分类。大多数乳腺肿瘤携带雌激素或孕激素的激素受体(称为 HR 阳性)。雌激素和孕激素会促进 HR 阳性癌症的生长，治疗通常包括激素阻断药物。肿瘤也可能表达一种称为 HER2(人类表皮生长因子受体 2)的受体，使它们对 HER2 阻断药物敏感。三阴性乳腺癌不表达任何这些受体。

　　来自诺华的瑞博西尼是一种细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂，可阻断 CDK4 和 CDK6。这些蛋白质在调节细胞分裂中发挥作用，阻断它们可以减缓癌细胞的生长。瑞博西尼加激素疗法以前被证明是有效的，并且已经被美国食品和药物管理局 (FDA) 批准用于一线治疗患有晚期或转移性乳腺癌的绝经后妇女。

　　这项国际研究包括 672 名中位年龄为 44 岁的女性。超过一半是白人，近三分之一是亚洲人。超过一半的乳腺癌已经转移或扩散到内脏，四分之一有骨转移。大约 40% 的人之前曾使用激素阻滞剂作为辅助治疗，以防止手术后癌症复发，但他们没有使用激素治疗或超过一种化疗来治疗晚期疾病。另外 40% 的人患有新发转移性乳腺癌，这意味着它在晚期被首次诊断出来。

　　这些妇女被随机分配接受 瑞博西尼片剂(每天一次 600 毫克)或安慰剂，两者结合使用他莫昔芬或非甾体芳香酶抑制剂加 Zoladex(戈舍瑞林)的激素治疗，后者可抑制绝经前妇女的卵巢功能。据诺华称，这是唯一一项评估 CDK4/6 抑制剂与他莫昔芬联合用药的 III 期研究。

　　据 Tripathy 报道，瑞博西尼组的中位无进展生存期(即患者仍然存活且疾病没有恶化)为 23.8 个月，而安慰剂组为 13.0 个月。瑞博西尼与他莫昔芬(22.1 个月与 11.0 个月)或芳香酶抑制剂(27.5 个月与 13.8 个月)搭配使用时，效果优于安慰剂。

　　瑞博西尼组患有可测量疾病(即肿瘤部分或完全缩小)的患者的总体反应率为 51%，而安慰剂组为 36%。

　　由于大多数妇女还活着，因此无法确定总生存率;每组只有三名患者死亡。瑞博西尼组 52% 的女性和安慰剂组 36% 的女性仍在接受治疗，随访正在进行中。

　　治疗通常是安全的，但副作用很常见。瑞博西尼组中仅有 4% 的女性和安慰剂组中 3% 的女性因不良事件而永久停止治疗。然而，由于副作用，大多数服用瑞博西尼的患者降低了剂量或暂时中断了治疗。

　　最常见的不良事件是中性粒细胞减少症(低白细胞计数)，瑞博西尼组 76% 的女性和安慰剂组 8% 的女性报告。白细胞的丢失会增加感染的风险，但只有 2% 的瑞博西尼接受者和 1% 的安慰剂接受者报告了与发烧和感染相关的中性粒细胞减少症。恶心在瑞博西尼组中更为常见(32% 对 20%)。两组的其他副作用发生率相似，包括潮热(34%)、关节痛(约28%)、疲劳(约24%)、头痛(约23%)和腹泻(约20%)。

　　尽管副作用更多，但与安慰剂组相比，服用瑞博西尼的女性总体健康状况得分更高，生活质量保持更长，疼痛改善更多。

　　“MONALEESA-7 是第一个具有统计功效的临床试验，可以证明瑞博西尼对 HR 阳性、HER2 阴性晚期乳腺癌的绝经前和围绝经期妇女具有临床益处，”Tripathy 在SABCS 新闻稿中说。“这也是第一个表明瑞博西尼可以安全有效地与他莫昔芬或非甾体芳香酶抑制剂联合使用戈舍瑞林进行卵巢抑制的试验。”

　　基于这些发现，Tripathy 提出新的生物制剂如 CDK4/6 抑制剂加激素疗法可以替代传统的化疗，用于晚期乳腺癌的一线治疗。

　　1 月 3 日，诺华宣布，基于 MONALEESA-7 结果，Kisqali 获得 FDA 突破性疗法指定，用于初始治疗 HR 阳性/HER2 阴性晚期乳腺癌的绝经前妇女。这一指定旨在加速治疗严重或危及生命的疾病的疗法的开发，并代表对现有选择的改进。

　　另外两种 CDK4/6 抑制剂，礼来公司的玻玛西林(abemaciclib)和辉瑞公司的帕博西尼(palbociclib)，被 FDA 批准与激素疗法联合用于 HR 阳性/HER2 阴性晚期或转移性乳腺癌女性。

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