恩曲替尼继续在 NTRK 融合阳性肉瘤中引起持久反应

　　根据在结缔组织肿瘤学会虚拟会议期间提交的 3 项临床试验的分析数据，恩曲替尼(Rozlytrek) 继续在NTRK融合阳性肉瘤患者中显示出具有临床意义、持久的反应和可控的毒性特征。

　　结果表明，在NTRK融合阳性肉瘤队列中，在中位随访时间为17.74 个月。

　　此外，恩曲替尼使大多数肉瘤患者的肿瘤病灶缩小，包括基线时中枢神经系统 (CNS) 转移的患者。

　　中位无进展生存期 (PFS) 为 10.1 个月(95% CI，6.5-11.2)。6 个月时恩曲替尼的估计 PFS 率为 80%(95% CI，60-100);在 12 个月时，该比率为 24%(95% CI，10-48)。TKI 的中位总生存期 (OS) 为 16.8 个月(95% CI，10.6-20.9)。6 个月和 12 个月时的估计 OS 率分别为 87%(95% CI，69-100)和 61%(95% CI，33-88)。

　　“恩曲替尼在NTRK阳性肉瘤中取得了令人印象深刻的持久反应，类似于胃肠道间质瘤中的 TKI，”肉瘤肿瘤学研究中心主任 Sant P. Chawla 医学博士在会议期间的数据介绍中说。“我们希望我们能得到更多这样的药物，[超越]目前的肉瘤化疗[选择]。”

　　先前对 ALKA-372-001 (EudraCT 2012-000148-88)、STARTRK-1 (NCT02097810) 和 STARTRK-2 (NCT02568267) 试验的最新综合分析结果表明，恩曲替尼在一个亚组中引起了深度、持久的反应74 名患者有 12 个NTRK阳性实体瘤。

　　具体而言，使用 TKI 实现的确认 ORR 为 63.5% (n = 47/74)，中位反应持续时间 (DOR) 为 12.9 个月(95% CI，9.3-不可估计 [NE])。中位 PFS 为 11.2 个月(95% CI，8.0-15.7)，而中位 OS 为 23.9 个月(95% CI，16.0-NE)。此外，颅内 (IC) ORR 为 50%(n = 8/16)，中位 IC DOR 为 8.0 个月(95% CI，6.7-NE);这些患者的中位 PFS 为 8.9 个月(95% CI，5.9-14.3)。

　　年龄在 18 岁或以上、患有局部晚期或转移性NTRK融合阳性实体瘤、伴或不伴 CNS 转移、也未接受 TRK 抑制剂治疗的患者被纳入分析。4 周后和之后每 8 周根据 RECIST v1.1 标准通过 BICR 评估反应。分析的共同主要目标是每个 BICR 的 ORR 和 DOR。关键次要终点包括每个 BICR 的 PFS、OS 和安全性。

　　在接受恩曲替尼治疗的 18 名NTRK融合阳性肉瘤患者中，16 名被确定为可评估疗效。在这些患者中，93.8% 的 ECOG 体能状态为 0-1，75% 之前接受过 1 线或多线全身治疗。参与者的中位年龄为 50.5 岁。50% 的患者为男性，大多数 (87.5%) 为白人，12.5% 的患者在基线时经 BICR 确认有 CNS 转移。

　　对NTRK融合阳性肉瘤队列的分析的其他结果表明，在对恩曲替尼有反应的患者中，56.3% 有部分反应(PR;n = 9)，25.0% 达到稳定疾病(n = 4)，而 6.3% (n = 1) 有疾病进展。

　　在 9 名反应者中，中位反应时间为 0.95 个月(95% CI，0.9-2.8)，中位 DOR 为 9.3 个月(95% CI，4.6-15.0)。

　　在有基线 CNS 转移的 2 名患者中，有 1 名患有未分化多形性肉瘤并且在恩曲替尼之前接受过放疗不到 2 个月，经历了总体 PR 和 IC PR，IC DOR 为 1.9 个月。另一名患有梭形细胞肉瘤且之前未接受过放疗的患者获得了总体 PR 和 IC 非 CR/非 PD。肉瘤疗效队列中的所有患者在治疗期间均未出现 CNS 进展事件，无论其在基线时是否有转移。

　　共有 18 名患者组成了安全性可评估的NTRK融合阳性肉瘤队列。尽管未观察到 5 级效应，但这些患者中的大多数或 88.9% (n = 16) 经历了治疗相关毒性。最常见的治疗相关不良反应包括味觉障碍 (44.4%)、头晕 (38.9%)、疲劳 (33.3%)、外周水肿 (27.8%) 和体重增加 (27.8%)。

　　大约 22% 的患者经历了剂量减少，16.7% 的患者需要中断剂量，5.6% 的患者停止治疗。在该队列的研究期间保持剂量强度;漏服的中位数为 1.5，中位数剂量强度为 97.0%。

　　“恩曲替尼耐受性良好，安全性可控，”Chawla 总结道。“虽然NTRK融合阳性肉瘤很少见，但证据表明，恩曲替尼是一种有效的治疗选择，支持筛查肉瘤患者的NTRK基因融合的价值。”

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