拉罗替尼与 TRK 融合甲状腺癌骨折风险

　　拉罗替尼(Vitrakvi) 是一种 TRK 抑制剂，已证明对患有 TRK 融合癌症的成人和儿童均有效。然而，关于与药物相关的骨折增加的问题仍然存在。

　　在接受拉罗替尼治疗的患者中，75% 至 80% 有客观反应，其中许多反应是持久的。该药物还被证明与年龄和组织学无关，并已在多种肿瘤类型中显示出活性，包括甲状腺癌。

　　为了确定拉罗替尼是否会增加骨折风险，研究人员查看了 3 项试验的数据，拉罗替尼对普通患者进行的成人 1 期试验 (NCT02122913)，无论是否存在 TRK 融合，儿科 SCOUT 研究 (NCT02637687) )，以及成人和青少年 2 期 NAVIGATE (NCT02576431) 试验。

       什么疗效已被证实与拉罗替尼产生怎样的影响也有它因为它被美国FDA批准？

　　我们将继续更新有关拉罗替尼疗效的数据。但非常一致的是，接受拉罗替尼治疗的 TRK 融合癌症患者中有 75% 到 80% 有客观反应。这些反应非常持久。在儿科患者中，我是一名儿科肿瘤学家，尚未达到中位反应持续时间。大多数患者仍在接受治疗。所以，我认为我们所看到的 拉罗替尼疗效真正令人兴奋的本质是它既与年龄无关，所以从很早开始就有儿童和成人参与试验，而且组织学不可知，这意味着我们看到了一项活动大量不同的肿瘤类型以非常深刻和持久的方式融合了 TRK 基因。

　　这种药物和实体瘤的一般不良事件概况是什么?

　　所以拉罗替尼是一种 TRK 抑制剂。因此，我们看到的一些不良事件属于此类药物的一部分，并且与 TRK 抑制有关，其中包括一些神经系统不良事件，如疲劳和头晕。当我们停止这种治疗时，我们也会偶尔看到患者，在停药时会有一些疼痛，可能会持续几天，但由于 TRK 受体的抑制。对一些患者还会看到有头晕。我们看到了一些潜在的脱靶效应，这意味着与 TRK 受体的抑制没有明确的关系。

　　在儿童中。其中最常见的是肝功能检查轻度升高和轻度血细胞减少症，最常见的是中性粒细胞减少症。我们看到的一些不良事件属于此类药物的一部分，并且与 TRK 抑制有关，其中包括一些神经系统不良事件，如疲劳和头晕。当我们停止这种治疗时，我们也会偶尔看到患者，在停药时会有一些疼痛，可能会持续几天，但由于 TRK 受体的抑制。对一些患者还会看到有头晕。我们看到了一些潜在的脱靶效应，这意味着与 TRK 受体的抑制没有明确的关系。

       你能提供一些关于你的骨折分析的背景吗？这是怎么发生的？

　　人们担心接受其他特异性较低的 TRK 抑制剂(特别是恩曲替尼)治疗的患者骨折率会增加。因此，我们决定查看接受任何正在进行的临床试验治疗的患者的拉罗替尼 数据，并导致 FDA 批准拉罗替尼来评估骨折发生率，看看这在这组患者中是否常见。

       这些数据来自哪些试验？你能告诉我你评估过的患者群体有哪些？

　　它来自 3 个不同的试验。因此，拉罗替尼的成人 1 期试验对普通患者进行，无论存在或不存在 TRK 融合，然后招募患者的儿科 SCOUT 研究，同样最初存在或不存在 TRK 融合，但随后修改为仅在第二阶段招募具有 TRK 融合的患者。然后是名为 NAVIGATE 的成人和青少年 2 期试验。后两项试验仍在对患者进行。因此，这包括一组从非常年轻、不到一个月大到老年人的患者，并且具有各种不同的组织学。从安全性结果来看，它并没有将分析限制在有 TRK 融合的患者，而是包括有或没有 TRK 融合的患者，

       到目前为止你看到了什么结果？

　　我们评估了在这 3 项临床试验中接受治疗的患者的骨折发生率，发现骨折发生率确实很低，整个队列患者的骨折发生率约为 7%，这与纳入的晚期癌症患者的预期相符。此类试验，并没有明确显示任何证据表明拉罗替尼治疗会增加骨折率。

　　我认为重要的是要强调我们正在继续收集额外的安全数据，这些试验正在进行中。尤其是在成长中的儿童中，继续收集这些数据很重要，但我们当然很高兴看到这些结果。

扫码添加医学顾问微信了解更多，在线解答一对一贴心服务！
了解更多拉罗替尼详情请访问：医康行海外医疗机构:www.yikangxing.com
医学顾问微信：yikangxing08