患者注意！服用格列卫的用法及注意事项

       甲磺酸伊马替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂和ANTINEOPLASTIC AGENT，可抑制由慢性髓性白血病和急性淋巴细胞白血病中的染色体重排产生的BCR-ABL激酶，以及在胃肠道间质瘤中过表达的PDG衍生的酪氨酸激酶。

       伊马替尼甲磺酸盐是伊马替尼的甲磺酸盐，伊马替尼是一种具有抗肿瘤活性的酪氨酸激酶抑制剂。伊马替尼与位于酪氨酸激酶(TK)内的细胞内袋结合，从而抑制ATP结合并阻止磷酸化和随后的生长受体及其下游信号转导途径的激活。该试剂抑制由bcr-abl致癌基因编码的TK以及由c-kit和血小板衍生的生长因子受体(PDGFR)致癌基因编码的受体TK。抑制bcr-abl TK导致费城阳性(Ph +)血液系统恶性肿瘤如CML和ALL的恶性细胞增殖减少和细胞凋亡增加; 对c-kit TK活性的影响抑制过度表达c-kit的疾病中的肥大细胞和细胞增殖，例如肥大细胞增多症和胃肠道间质瘤(GIST)。

       伊马替尼是特异性酪氨酸激酶受体抑制剂，用于治疗费城染色体阳性慢性粒细胞白血病和胃肠道间质瘤，两者均以异常的，组成型表达的酪氨酸激酶为特征，引起不受调​​节的细胞生长。伊马替尼治疗与血清转氨酶水平的短暂升高和临床上明显的急性肝损伤的罕见病例有关，这可能是严重的，有时是致命的。

适应症

       新诊断的费城阳性慢性粒细胞白血病(Ph + CML)

       新诊断的成人和儿童患者在慢性期患有费城染色体阳性慢性粒细胞白血病(Ph + CML)。

       在干扰素-α(IFN)治疗后的爆炸危机(BC)，加速期(AP)或慢性期(CP)中的Ph + CML

       患有费城染色体阳性慢性粒细胞白血病的患者在急变期，加速期或干扰素-α治疗失败后的慢性期。

       Ph +急性淋巴细胞白血病(ALL)的成年患者

       成人患者复发或难治性费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph + ALL)。

       患有Ph +急性淋巴细胞白血病(ALL)的儿科患者

       小儿患者新诊断的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph + ALL)联合化疗。

       骨髓增生异常/骨髓增生性疾病(MDS / MPD)

       成人患有骨髓增生异常/骨髓增生性疾病的PDGFR(血小板衍生生长因子受体)基因重新排列，如FDA批准的试验所确定[见剂量和用法 ]。

       积极的系统性肥大细胞增多症(ASM)

       具有侵袭性系统性肥大细胞增多症的成年患者 没有D816V c-Kit突变，如通过FDA批准的测试[参见 剂量和给药 ]或c-Kit突变状态未知。

       嗜酸性粒细胞增多症(HES)和/或慢性嗜酸性粒细胞白血病(CEL)

       具有FIP1L1-PDGFRα融合激酶的具有嗜酸性粒细胞增多症和/或慢性嗜酸性粒细胞白血病的成年患者(CHIC2 等位基因缺失的突变分析或FISH证明)和具有FIP1L1-PDGFRα融合激酶阴性或未知的HES和/或CEL患者。

Dermatofibrosarcoma Protuberans(DFSP)

       成人患者无法切除，复发和/或转移性皮肤纤维肉瘤突起。

Kit +胃肠道间质瘤(GIST)

       Kit(CD117)阳性不可切除和/或转移性恶性 胃肠道 间质瘤患者。

GIST的辅助治疗

       完全切除 Kit(CD117)阳性GIST 后成人患者的辅助治疗。

剂量和给药

药物管理

       处方剂量应与膳食和一大杯水一起口服给药。每天一次给药400mg或600mg的剂量，而800mg的剂量应当每天两次给药400mg。

       对于不能吞咽薄膜包衣片剂的患者，可将片剂分散在一杯水或苹果汁中。所需数量的片剂应放入适当体积的饮料中(对于100mg片剂约为50mL，对于400mg片剂约为200mL)并用勺子搅拌。应在片剂完全崩解后立即施用悬浮液。

       对于800mg及以上的每日给药，应使用400mg片剂进行给药以减少暴露于铁。

       只要没有进展性疾病或不可接受的毒性的证据，可以继续治疗。

成人患有转移性和/或无法切除的GIST

       对于无法切除和/或转移性恶性GIST的成年患者，Gleevec的推荐剂量为400 mg /天。如临床所示，在较低剂量和没有严重药物不良反应的情况下显示出疾病进展的明显迹象或症状的患者，可以考虑每日剂量增加至800mg(每天两次400mg)。

成人患有辅助性GIST

       在完全大体切除GIST后，Gleevec的推荐剂量为400 mg /天，用于成人患者的辅助治疗。在临床试验中，研究了一年的格列卫和三年的格列卫。在研究2中定义的患者群体中，推荐使用三年的格列卫[见临床研究 ]。Gleevec的最佳治疗时间尚不清楚。

       应避免使用伴随的强CYP3A4诱导剂(例如，地塞米松，苯妥英，卡马西平，利福平，利福布汀，利福平，苯巴比妥)。如果患者必须共同给予强效CYP3A4诱导剂，根据药代动力学研究，格列卫的剂量应至少增加50%，并应仔细监测临床反应[见药物相互作用 ]。

肝功能损害

       轻度和中度肝功能损害患者不需要调整剂量，应按推荐剂量进行治疗。对于严重肝功能损害患者，推荐剂量应减少25%[见特殊人群使用 ]。

肾功能不全

       中度肾功能不全患者(CrCL = 20-39 mL / min)的推荐起始剂量应减少50%，未来剂量可随耐受性增加。对于轻度肾功能不全(CrCL = 40-59 mL / min)的患者，不推荐剂量大于600 mg。对于中度肾功能不全的患者，不建议剂量大于400 mg。

       对于严重肾功能不全的患者，应谨慎使用伊马替尼。两名患有严重肾功能不全的患者可以耐受100 mg /天的剂量[见警告和注意事项，在特定人群中使用 ]。

剂量调整用于肝毒性和非血液学不良反应

       如果胆红素升高超过机构正常上限(IULN)的3倍或肝转氨酶升高超过IULN的5倍，应停用Gleevec，直至胆红素水平恢复至低于IULN和转氨酶水平的1.5倍。不到IULN的2.5倍。在成人中，然后可以以减少的每日剂量(即，400mg至300mg，600mg至400mg或800mg至600mg)继续用格列卫治疗。在儿童中，在相同的情况下，每日剂量可从340毫克/平方米/天减少到260毫克/平方米/天。

       如果发生严重的非血液学不良反应(如严重的肝毒性或严重的液体潴留)，应该扣留格列卫，直到事件得到解决。此后，根据事件的初始严重程度，可以适当地恢复治疗。

剂型和优势

100毫克薄膜包衣片

       非常深黄色至棕橙色，薄膜包衣片，圆形，双凸面，斜边，一侧凹陷“NVR”，另一侧凹陷“SA”

400毫克薄膜包衣片

       非常深黄色至棕橙色，薄膜包衣片，椭圆形，双凸面，斜边，一边刻有“400”，另一边刻有“SL”，刻痕两侧各有“SL”

400毫克薄膜包衣片

       非常深黄色至棕橙色，薄膜包衣片，椭圆形，双凸面，斜边，一面凹有“格列卫”，另一面有刻痕。

       每个薄膜包衣片剂含有100mg或400mg伊马替尼游离碱。

100毫克片剂

存储和处理

       储存在25°C(77°F); 允许偏移15°C至30°C(59°F至86°F)[见USP受控室温 ]。防潮。

       在密集容器中分配，USP。

       不要粉碎格列卫片。避免将压碎的片剂与皮肤或粘膜直接接触。如果发生这种接触，请按参考文献中的说明彻底清洗。避免接触压碎的片剂。

副作用

       标签中的其他地方描述了以下严重不良反应：

· 液体滞留和水肿[见警告和 预防措施 ]

· 血液学毒性[见警告和预防措施 ]

· 充血性心力衰竭和左心室功能障碍[见警告和预防措施 ]

· 肝毒性[见警告和预防措施 ]

· 出血 [见警告和预防措施 ]

· 胃肠道疾病[见警告和 预防措施 ]

· 嗜酸性粒细胞性心脏毒性[见警告和 预防措施 ]

· 皮肤病学毒性[见警告和预防措施 ]

· 甲状腺功能减退 [见警告和预防措施 ]

· 儿童和青少年的生长迟缓[见警告和预防措施 ]

· 肿瘤裂解综合征[见警告和预防措施 ]

· 与驾驶和使用机械有关的损害[见 警告和注意事项 ]

· 肾毒性[见警告和预防措施 ]

临床试验经验

       由于临床试验是在各种条件下进行的，因此在药物临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的比率进行比较，并且可能无法反映实际观察到的发生率。

慢性粒细胞白血病

       大多数格列卫治疗的患者在某些时候出现不良反应。Gleevec因接受格列卫的2.4%接受Gleevec治疗的患者因Gleevec因Gleevec与IFN + Ara-C治疗慢性期新诊断患者的随机试验而停药，12.5%接受Gleevec治疗的患者慢性期新诊断Ph + CML患者的随机试验比较Gleevec和尼罗替尼。Gleevec因干扰素-α治疗失败后4%的慢性期患者因药物相关不良反应而停药，4%的患者处于加速期，5%的患者处于急变期。

       最常报告的药物相关不良反应是水肿，恶心和呕吐，肌肉痉挛，肌肉骨骼疼痛，腹泻和皮疹(新诊断的CML表2和表3，其他CML患者表4)。水肿最常见于眶周或下肢，并采用利尿剂，其他支持措施，或减少格列卫的剂量[见剂量和用法 ]。严重 浅表水肿的发生率为1.5%-6%。

       各种不良反应代表局部或​​一般的液体潴留，包括胸腔积液，腹水，肺水肿和伴有或不伴有浅表水肿的快速体重增加。这些反应似乎与剂量有关，在急变期和加速期研究中更常见(剂量为600毫克/天)，并且在老年人中更为常见。这些反应通常通过中断格列卫治疗和使用利尿剂或其他适当的支持性护理措施来控制。这些反应可能是严重的或危及生命。
 

免责声明

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