CYP3A抑制剂酮康唑，伏立康唑和伊曲康唑对舒尼替尼及其主要代谢产物药代动力学的影响

       •CYP3A抑制剂改变了舒尼替尼及其代谢产物在大鼠中的药代动力学。
       •唑类抗真菌剂对舒尼替尼的代谢具有不同的抑制作用。
       •伊曲康唑对舒尼替尼的代谢作用最弱。

       抽象的

       舒尼替尼是多种受体酪氨酸激酶的小分子抑制剂，例如血小板衍生的生长因子受体，血管内皮生长因子受体，试剂盒受体和其他受体。美国食品和药物管理局（FDA）已批准舒尼替尼用于治疗晚期肾细胞癌和胃肠道间质瘤。
       据报道舒尼替尼主要被CYP3A代谢，但尚未发现其药代动力学相互作用。在这项研究中，我们研究了CYP3A抑制剂（酮康唑，伏立康唑在Sprague Dawley（SD）大鼠的药物-药物相互作用研究中，可能会影响舒尼替尼及其等效代谢物N-去乙基舒尼替尼的药代动力学。
       结果表明，酮康唑和伏立康唑可显着增加舒尼替尼的暴露，降低N-去乙基舒尼替尼的暴露，并抑制舒尼替尼的代谢。但是，伊曲康唑仅对药代动力学和代谢产生微弱作用。
       如有可能，应避免将舒尼替尼与酮康唑和伏立康唑合用，否则，应对舒尼替尼和N的水平进行治疗药物监测-去乙基舒尼替尼。因此，当舒尼替尼与CYP3A抑制剂联合给药时，应考虑药物与药物的相互作用，这可能会导致毒性。