曲美替尼和 GSK2141795 治疗持续性或复发性宫颈癌的单臂、单期 II 期试验结果

•强有力的临床前理论支持在宫颈癌中联合使用 PI3K/AKT 和 MEK 抑制剂。

•MEK 抑制剂曲美替尼和泛 AKT 抑制剂 GSK2141795 的组合具有有限的活性。

•该组合的主要毒性包括皮疹、腹泻、恶心和 ALT 升高。

•PI3K 或 RAS 信号的改变不能预测组合的活性。

       背景

       需要改进晚期宫颈癌的治疗；目前，治疗方案包括联合化疗和贝伐珠单抗或派姆单抗单药治疗 PD-L1 阳性疾病。PIK3CA和KRAS突变在宫颈癌中已有报道；因此，本研究通过在复发性宫颈癌中联合 MEK 抑制剂曲美替尼和 AKT 抑制剂 GSK2141795 来测试对 PI3K 和 RAS 信号的双重抑制。

       方法

       这是一项由研究者发起的 II 期研究，结合曲美替尼和 GSK2141795 治疗复发性宫颈癌患者。主要终点是最佳肿瘤反应；次要终点包括无进展生存期、总生存期和安全性评估。转化目标包括表征 PI3K 和 RAS 信号通路基因的分子改变。

       结果

       计划增加 35 名患者；在由于 GSK2141795 开发中止而终止研究之前，招募了 14 名患者并接受了至少一剂研究药物。没有确认的回应；1 名患者的 PR 未经证实，8 名患者病情稳定，3 名患者进展为最佳反应，2 名患者无法评估。毒性大多为 1 级和 2 级，但 57% 的患者出现 3/4 级不良事件，50% 的患者需要减少剂量。

       结论

       曲美替尼和 GSK2141795 的组合是可行的，但需要保持剂量并针对不良事件进行修改；然而，即使在 PI3K 或 RAS 通路改变的患者中，抗癌活性也很小。尽管该研究在 GSK2141795 开发停止后提前终止，但这 14 名患者的研究结果不支持进一步开发这种组合在宫颈癌中的应用。

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