关于 LUMAKRAS （索托拉西）的最新简介说明书

       关于非小细胞 肺癌和KRAS G12C 突变
       肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因，它在全球造成的死亡人数超过结肠癌、乳腺癌和前列腺癌的总和。 NSCLC 的总体生存率正在提高，但晚期疾病患者的总生存率仍然很差，而转移性疾病患者的 5 年生存率仅为 7%。

       KRAS G12C 是NSCLC 中最常见的KRAS突变。在我们，大约 13% 的非鳞状 NSCLC 患者携带KRAS G12C 突变。未满足的医疗需求仍然很高，对于具有KRAS G12C 突变的NSCLC 患者的一线治疗未能奏效或已停止工作的治疗选择有限。KRAS G12C 突变 NSCLC的二线治疗后，目前治疗的结果并不理想，中位无进展生存期约为 4 个月。

       关于 LUMAKRAS ™（索托拉西）
       安进通过开发 索托拉西（一种 KRAS ^G12C 抑制剂），已经应对了过去 40 年来癌症研究中最艰巨的挑战之一。索托拉西是第一个进入临床的KRAS ^G12C抑制剂，目前正在最大的临床项目中进行研究，该项目探索了跨越五大洲的全球研究人员站点的 11 种组合。

       索托拉西在携带KRAS G12C 突变的局部晚期和转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中，通过每日一次的口服制剂显示出积极的利益风险特征，具有快速、深入和持久的抗癌活性。作为此次加速批准评估的一部分，FDA 要求进行上市后试验，以调查较低剂量是否会产生类似的临床效果。

       索托拉西还在多种其他实体瘤中进行研究。

       在里面 我们， 索托拉西由 FDA 根据其实时肿瘤学审查（ RTOR ）进行审查，该试点计划旨在探索更有效的审查过程，以确保尽早为患者提供安全有效的治疗方法。 安进 在欧盟提交了营销授权申请（MAA） 2020 年 12 月 和新药应用 日本 (J-NDA) 和 瑞士 在 2021 年 4 月. 此外，安进 提交了用于 sotorasib 的 MAA 澳大利亚, 巴西, 加拿大 和 英国 在 2021 年 1 月 参与 美国食品和药物管理局 奥比斯计划倡议。Sotorasib 被授予突破性治疗指定我们 和 中国.

       LUMAKRAS ™（索托拉西）的适应症
       索托拉西适用于治疗KRAS G12C 突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC)成人患者，由 FDA 批准的测试确定，这些患者既往接受过至少一种全身治疗。

       该适应症是根据总体反应率（ORR）和反应持续时间（DOR）加速批准的。对该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。

       索托拉西 (sotorasib) 重要安全信息

       肝毒性

• 索托拉西可引起肝毒性，可能导致药物性肝损伤和肝炎。
• 在 CodeBreaK 100 中接受 LUMAKRAS ™治疗的 357 名患者中，肝毒性发生率为 1.7%（所有级别）和 1.4%（3 级）。接受 索托拉西治疗的患者中共有 18% 的患者出现丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高/天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高；6% 为 3 级，0.6% 为 4 级。除了中断或减少剂量外，5% 的患者还接受了皮质类固醇治疗肝毒性。
• 在开始索托拉西之前监测肝功能测试（ALT、AST 和总胆红素），治疗的前 3 个月每 3 周一次，然后每月一次或根据临床指示，对出现转氨酶的患者进行更频繁的测试和/或胆红素升高。
• 根据不良反应的严重程度，扣留、减少剂量或永久停用 索托拉西。

      间质性肺病 (ILD)/肺炎

• 索托拉西可导致可能致命的 ILD/肺炎。在 CodeBreaK 100 ILD 中接受索托拉西治疗的 357 名患者中，0.8% 的患者发生了肺炎，所有病例在发病时均为 3 或 4 级，1 例死亡。0.6% 的患者因 ILD/肺炎而停用 LUMAKRAS ™。
• 监测患者是否出现新的或恶化的提示 ILD/肺炎的肺部症状（例如，呼吸困难、咳嗽、发烧）。随即扣压索托拉西患者怀疑ILD /肺炎和永久中止索托拉西如果ILD的没有其他可能原因/肺炎标识。

     最常见的不良反应

• 最常见的不良反应 ≥ 20% 是腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝毒性和咳嗽。

    药物相互作用

• 建议患者将所有伴随药物告知其医疗保健提供者，包括处方药、非处方药、维生素、饮食和草药产品。
• 告知患者在服用 索托拉西时避免使用质子泵抑制剂和 H ₂受体拮抗剂。
• 如果无法避免与酸减少剂共同给药，请告知患者在局部抗酸剂之前 4 小时或之后 10 小时服用 索托拉西。