载药量对无溶剂 KinetiSol® 技术制备的阿比特龙-羟丙基β-环糊精固体分散体性能的影响

•开发了 10% 至 50% 的载药 KinetiSol® 加工固体分散体 (KSD)。

•KinetiSol，无溶剂技术在 KSD 内形成阿比特龙-HPBCD 复合物。

•随着载药量的增加，KSD 的体外和体内性能下降。

•10% 的载药量是最佳的，溶出度提高了 15.7 倍。

•10% 载药 KSD，与Zytiga 相比，阿比特龙的生物利用度提高了 3.9 倍。

       阿比特龙是一种水溶性差的药物，用于治疗前列腺癌。在我们之前的研究中，我们报道了基于羟丙基 β-环糊精 (HPBCD) 的 KinetiSol® 加工固体分散体 (KSD) 显示出改善的阿比特龙溶出度和药代动力学。然而，KSD 内阿比特龙-HPBCD 相互作用的性质或载药量对基于 HPBCD 的 KSD 的理化性质和体内性能的影响仍然未知。
       我们假设 KinetiSol 技术可以在 KSD 内制备阿比特龙-HPBCD 复合物，并且增加药物负载超过最佳点会降低这些 KSD 的体外和体内性能。为了证实我们的假设，我们开发了载药量为 10-50% w/w 的 KSD，并使用 X 射线衍射法和调制差示扫描量热法对其进行了分析。我们发现含有 10-30% 药物的 KSD 是无定形的。
       有趣的是，二维固态核磁共振和拉曼光谱表明形成了阿比特龙-HPBCD 复合物。在升高的温度下，10% 和 20% 载药 KSD 物理稳定，而 30% 载药 KSD 显示阿比特龙重结晶。随着载药量的降低，体外溶出度和体内药代动力学性能得到改善；我们将此归因于在较低载药量下阿比特龙和 HPBCD 之间的非共价相互作用增加。
       总体而言，与结晶阿比特龙相比，10% 载药 KSD 的溶出度提高了 15.7 倍，与商业醋酸阿比特龙片剂 Zytiga® 相比，生物利用度提高了 3.9 倍。本研究首次证实 KinetiSol 是一种高能、无溶剂技术，能够形成阿比特龙-HPBCD 复合物。此外，就体外和体内性能而言，10% 的载药量是最佳的。

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