索托拉西 （Lumakras） 获得KRAS G12C突变 NSCLC 的 加速批准

      美国食品和药物管理局 (FDA) 已加速批准 Lumakras (sotorasib) 用于治疗成人患有KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC)，根据 FDA 批准的测试确定，已接受至少 1 次既往全身治疗的患者。

      Sotorasib 是 RAS GTPase 家族的抑制剂，通过与KRAS G12C形成不可逆的共价键起作用，将蛋白质锁定在非活性状态并阻止下游信号传导，而不会影响野生型 KRAS。该批准基于单臂、开放标签、多中心 1/2 期 CodeBreak 100 试验的数据，该试验评估了索托拉西在 124 名局部晚期或转移性KRAS患者中的疗效和安全性接受免疫检查点抑制剂和/或铂类化疗后疾病进展的G12C突变 NSCLC 。

      所有患者每天一次口服索托拉西 960mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。根据 RECIST v1.1，主要结局指标是客观缓解率 (ORR) 和缓解持续时间 (DOR)。

       结果表明，ORR（肿瘤减少至少 30% 的患者比例）为 36%（95% CI，28-45），其中 2% 的患者达到完全缓解，35% 的患者达到部分缓解。此外，81% (95% CI, 73-87) 的患者达到疾病控制，定义为达到完全缓解、部分缓解和病情稳定超过 3 个月的患者比例。中位 DOR 为 10 个月；58% 的响应者的响应持续时间为 6 个月或更长时间。 

       至于安全性，报告的最常见不良反应是腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝毒性、咳嗽和实验室异常。用索托拉西布治疗也可引起间质性肺病/肺炎。

   “Sotorasib 代表了肿瘤学的重大进步，改变了KRAS G12C 突变的非小细胞肺癌患者的治疗模式，”纪念斯隆凯特琳癌症中心首席研究员 Bob T. Li 医学博士、博士、公共卫生硕士说。“已经超过一线治疗进展的非小细胞肺癌患者面临着不良的预后，可供他们选择的治疗方案有限。Sotorasib 为这些患者提供了一种新的选择，它是第一个经过近 4 年研究获得批准的 KRAS 靶向疗法。”

       Lumakras 以 120 毫克片剂装在纸箱中提供，其中包含 2 瓶 120 片或一瓶 240 片。

       随着这一批准，FDA 还批准了 QIAGEN therascreen KRAS RGQ PCR 试剂盒（QIAGEN GmbH）和 Guardant360 CDx（Guardant Health, Inc）作为 Lumakras 的伴随诊断。应根据肿瘤或血浆标本中是否存在KRAS G12C突变来选择接受 Lumakras 治疗的患者。

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