尼拉帕尼在治疗铂类敏感的复发性卵巢癌时产生了可耐受的安全性

       根据 2021 年美国学会提交的 3 期 NORMA 试验 (NCT03705156) 的最新数据，接受尼拉帕利 (Zejula) 治疗的铂类敏感复发性卵巢癌 (PSROC) 患者无论剂量如何调整体重均具有可接受的安全性临床肿瘤学年会。

       尽管初始缓解率很高，但大约 70% 的晚期卵巢癌女性在接受铂类化疗后 2 年内复发。对于仍然对铂敏感的患者，他们可能会接受多线再治疗，并使用基于铂的化疗。然而，随着每一线治疗，治疗效果都会减弱，最终导致耐药性和毒性。聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂尼拉帕利目前在美国、欧洲和中国被批准用于新诊断的卵巢癌和/或 PSROC 的维持治疗。然而，关于其在个体化剂量下对 PSROC 的疗效仍存在疑问。

    “一项回顾性分析表明，个体化的起始剂量可以在不影响疗效的情况下提高尼拉帕尼的安全性，”中国湖南省肿瘤医院妇科肿瘤学家王静博士说。正在进行的随机、双盲、安慰剂对照的 NORA 3 期试验包括 265 名 PSROC 参与者。该研究的主要终点是无进展生存期（PFS）。次要结果包括无化疗间隔 (CFI)、首次后续抗癌治疗的时间 (TFST) 和总生存期 (OS)。

       研究中的患者以 2:1 的比例随机接受口服尼拉帕尼 300 毫克/天或 200 毫克/天，前提是他们的体重 <77 公斤或匹配的安慰剂。在 265 名患者中，16 名接受了固定剂量为 300 毫克/天的尼拉帕利或匹配的安慰剂，249 名接受了尼拉帕尼（n = 166）或匹配的安慰剂（n = 83）的个体化起始剂量。两组之间的基线特征相似。

       入选者为18岁及以上的中国PSROC患者，既往接受过至少2线铂类化疗，一线治疗后完全缓解或部分缓解，并接受至少4个周期的二线治疗。所有入组患者的 ECOG 评分均为 0 或 1。通过监测治疗中出现的不良事件 (TEAE) 和特别关注的 TEAE 发生率来评估研究人群的安全性。这些包括血液学、胃肠道和其他有症状的 TEAE。对于安全性分析，TEAE 的发生率按第一次发生的月份报告，然后根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 v4.03 进行分类和分级。

       分析表明，大多数与尼拉帕利相关的 TEAE 为低级别。大多数患者的这些 TEAE 发生较早，主要发生在治疗的第一个月，并在剂量调整的帮助下显着减少。“在尼拉帕尼组中，除贫血外，大多数 TEAE 的发生率在治疗开始后的第一个月最高，此后持续下降，”Wang 说。“到第 6 个月，niraparib 组与安慰剂组相比，所有 TEAE 的发生率相似或更低。”

       在接受尼拉帕尼治疗的 177 名患者中，TEAE 率为 100.0%，而安慰剂组为 95.5%。治疗组 3 级或更高 TEAE 的发生率为 50.8%，而安慰剂组为 19.3%。尼拉帕利组 17.5% 的参与者发生严重 TEAE，而安慰剂组为 11.4%。在尼拉帕利组中，59.9% 的患者由于 TEAE 需要减少剂量，4.0% 的患者停止治疗。相比之下，13.6% 的安慰剂组减少了剂量，5.7% 的人停止了治疗。

       血液学 TEAE 的发生率按首次发生的月份显示，在第 1 个月，尼拉帕利组 18.6% 的患者出现贫血，而安慰剂组为 17.0%。到第 6 个月，niraparib 组的贫血率降至 8.8%，安慰剂组降至 8.0%。与安慰剂组的 10.2% 相比，第 1 个月的 niaparib 组有 39.5% 的血小板计数减少。在第 6 个月，血小板计数减少的病例分别下降至 4.8% 和 12.0%。最后，在第 1 个月，niraparib 组中 36.2% 的中性粒细胞计数下降，而安慰剂组为 25.0%。到治疗的第 6 个月，这些 TEAE 分别降至 4.8% 和 8.0%。

    胃肠道 TEAE 按首次发生的月份显示，在第 1 个月，尼拉帕利组约 43% 的患者和安慰剂组约 18.8% 的患者出现恶心。到第 6 个月，niraparib 组的恶心率下降至 4.1%，安慰剂组下降至 4.2%。在第 1 个月，尼拉帕利组 24.3% 的患者出现呕吐，而安慰剂组为 2.3%。到第 6 个月，niraparib 治疗组的呕吐病例减少到 4.1%，但安慰剂治疗组增加到 4.0%。19.8% 的尼拉帕利组在第 1 个月出现便秘，而在第 6 个月时分别为 6.8% 和 2.7% 和 4/0%。

       对于第 1 个月首次出现的其他有症状的 TEAE，尼拉帕利组 18.4% 的患者失眠，而安慰剂组为 5.7%。到第 6 个月，这种 TEAE 的发生率在尼拉帕利组中降至 2.0%，在安慰剂组中降至 0。10.2% 的尼拉帕利组和 4.5% 的安慰剂组在第 1 个月发生心悸。到第 6 个月，这些病例在每组中下降到 2.0%。最后，与安慰剂组中没有患者相比，尼拉帕利组 6.2% 的患者在第 1 个月出现高血压。后来，在第 6 个月，尼拉帕利组的高血压发病率下降至 3.4%，安慰剂组上升至 4.0%。

       尼拉帕利组中最常见的 TEAE 是血液学的，包括贫血、白细胞计数、中性粒细胞计数和血小板计数减少。与安慰剂组相比，尼拉帕利组发生任何级别的 TEAE 的中位时间更短。在尼拉帕利组中，恶心是在中位时间为 6 天时出现的第一个 AE。在安慰剂组中，第 4 天出现心悸。尼拉帕利组中出现的最后一次 AE 是 36 天时的贫血。在安慰剂组中，第 228 天出现高血压。

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