奥拉帕利对 BRCA1/2+、HER2– 早期乳腺癌的疗效在标准治疗后持续 1 年

       根据 OlympiA 第 3 阶段的数据，在对BRCA1/ 2 突变型早期 HER2 阴性乳腺癌进行标准护理治疗一年后，奥拉帕尼（Lynparza）产生了具有临床意义的益处试用 (NCT02032823)。

       多中心、随机、安慰剂对照试验的结果在 2021 年美国临床肿瘤学会年会之前的虚拟新闻发布会上公布，表明在中位随访 2.5 年后，接受奥拉帕利的患者经历了侵袭性无病生存 (iDFS) 降低 42%，包括乳腺癌的局部和转移复发、其他新发癌症以及任何原因导致的死亡（HR，0.58；99.5% CI，0.41-0.82；P <.0001 ）。此外，研究人员注意到奥拉帕利和安慰剂之间的 3 年 iDFS 率差异为 8.8%（95% CI，4.5%-13.0%；分层 HR，0.58；99.5% CI，0.41-0.82；P <.0001）。

   “OlympiA 研究首次报告了 [一种辅助] PARP 抑制剂对早期形式的种系BRCA1/2突变相关癌症的益处，”研究作者 Andrew Tutt，MB，ChB，博士，FMedSci，该部门负责人乳腺癌研究中心主任、现在的乳腺癌托比罗宾斯研究中心主任、实验室和临床试验项目的临床医生科学家、癌症研究所的临床肿瘤学家顾问说。“手术和化疗后接受奥拉帕尼的患者比接受安慰剂的患者更有可能在没有癌症的情况下存活，[以及]避免转移。”

      携带BRCA1/2突变的HER2 阴性早期乳腺癌患者（约占所有乳腺癌的 5%），疾病复发的风险很高。尽管接受手术、放疗和化疗等标准治疗的具有这些突变的患者的结果是积极的，但某些患者的复发风险仍然很高。因此，需要额外的新型靶向疗法以降低该患者群体的复发风险。奥拉帕利是一种 PARP 抑制剂，针对某些种系突变癌症中的 DNA 修复缺陷，此前于 2018 年 1 月被 FDA 批准用于治疗种系 BRCA 阳性、HER2 阴性转移性乳腺癌患者。因此，研究人员试图在生殖系BRCA突变、HER2 阴性早期乳腺癌患者中检查该药物。

       该试验招募了 1836 名携带种系BRCA突变的HER2 阴性乳腺癌患者，他们以 1:1 的比例随机接受每天两次 300 mg 口服奥拉帕尼（n = 921），为期 1 年或安慰剂（n = 915）。此外，患者需要接受早期（II-III 期）乳腺癌的治疗，并完成手术和化疗，无论是否接受放疗。纳入标准还要求患者具有疾病复发的高风险。那些先前接受过 PARP 抑制剂治疗的人没有资格参加。

       该研究的主要终点是 iDFS，而次要终点包括远处无病生存 (DDFS)、总生存 (OS)、健康相关的生活质量和安全性。“计划中的中期分析采用了严格的标准，”Tutt 说。“在这次分析中，奥林匹亚的独立数据监测委员会发现，这些严格的标准符合早期报告的要求。”

       其他研究结果表明，中位随访 2.5 年后，接受奥拉帕尼治疗的患者的 DDFS 降低了 43%，包括转移性疾病、新发癌症和任何原因导致的死亡（HR，0.57；99.5% CI， 0.39-0.83；P <.0001)。奥拉帕利和安慰剂的 3 年 DDFS 率差异为 7.1%（95% CI，3.0%-11.1%；分层 HR，0.57；99.5%，0.39-0.83；P <.0001）。

       在早期主要终点报告时，OS 数据被认为不成熟。然而，虽然接受奥拉帕尼与安慰剂的患者报告的死亡人数较少，但在中位随访 2.5 年时，两个研究队列之间的 OS 没有显着差异（HR，0.68；99% CI，0.44-1.05；P = .024） . 此外，两组之间的 3 年 OS 率差异为 3.7%（95% CI，0.3%-7.1%）。

       就安全性而言，奥拉帕利组报告的不良反应 (AE) 与先前报告的药物一致。此外，奥拉帕尼没有增加严重的 AE，包括住院或其他癌症（如白血病）的发生。然而，在接受奥拉帕尼治疗的患者中，更常报告 3 级或更高级别的 AE，包括贫血 (9%)、中性粒细胞减少 (5%)、白细胞减少 (3%) 和疲劳 (2%)。

       在接受奥拉帕尼治疗的患者中报告的任何级别的最常见 AE 包括恶心 (57%)、疲劳 (40%)、贫血 (23%)、呕吐 (23%) 和头痛 (20%)。此外，安慰剂组最常见的任何级别 AE 是疲劳 (27%)、恶心 (23%)、头痛 (17%)、腹泻 (14%) 和关节痛 (12%)。

扫码添加医学顾问微信了解更多，在线解答一对一贴心服务！
了解更多奥拉帕尼详情请访问：医康行海外医疗机构:www.yikangxing.com
医学顾问微信：yikangxing08