Umbralisib 在对 BTK、PI3K 抑制剂不耐受的 CLL 患者中显示出前景

       根据发表在《血液》杂志上的研究，在不能耐受布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 或磷脂酰肌醇 3-激酶δ (PI3Kδ) 抑制剂的慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者中，umbralisib 似乎是安全有效的。

       激酶抑制极大地改善了 CLL 的结果，与旧的治疗方案相比，几种批准的抑制剂——包括 BTK 和 PI3K 抑制剂——显着延长了无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)。尽管有这些改进，激酶抑制剂仍具有显着的毒性。广泛使用的激酶抑制剂，包括依鲁替尼和 idelalisib，与导致超过一半接受治疗的患者停止治疗的不良事件 (AE) 相关。

       由于 CLL 患者存在这一常见问题，因此迫切需要能够使对 BTK 和 PI3K 抑制剂不耐受的患者受益的新疗法。Umbralisib 是一种双重 PI3Kδ/CK1 epsilon 抑制剂，对 delta 亚型具有更高的选择性，以前曾与较低的毒性相关。对于这项 2 期研究，研究人员评估了 umbralisib 在对 BTK 或 PI3Kδ 抑制剂治疗不耐受的 CLL 患者中的安全性和有效性

       总共招募了 51 名患者，其中 51 名可评估安全性，50 名可评估 PFS。患者的中位年龄为 70 岁（范围，48-96），28 名患者为男性，47 名患者的体能状态为 0 或 1，先前治疗线的中位数为 2（范围，1-7）。导致激酶抑制剂停用的最常见 AE 是皮疹 (27%)、关节痛 (18%) 和心房颤动 (16%)。

       人群中的中位 PFS 为 23.5 个月（95% CI，13.1-不可估计），并且 58% 的患者能够比以前的激酶抑制剂治疗更长时间地继续治疗。发生在至少 5% 患者中的最常见 AE 是中性粒细胞减少症 (18%)、白细胞增多症 (14%)、血小板减少症 (12%)、肺炎 (12%) 和腹泻 (8%)。虽然 6 名 (12%) 患者因 AE 停止了 umbralisib 治疗，但 8 名 (16%) 成功减少剂量后再次接受治疗。

   “鉴于 CLL 治疗的非治愈性，在每位患者的治疗顺序中增加有效的治疗线可能会改善结果，”作者在他们的报告中写道。“这些数据可能特别相关，因为 umbralisib 和 ublituximab 的组合正在一项随机 3 期研究中进行研究，在一线和 [复发/难治] 环境中具有潜在适应症。”

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