乐伐替尼加派姆单抗对晚期黑色素瘤的持久反应

       研究人员表示，在晚期黑色素瘤患者中，程序性死亡 1 (PD-1) 或程序性死亡配体 1 (PD-L1) 抑制剂证实有进展，乐伐替尼加派姆单抗显示出具有临床意义的持久反应。这些发现是 LEAP-004 研究结果的一部分，该研究由西班牙巴塞罗那医院诊所的主要作者 Ana Maria Arance 医学博士在 2021 年美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会上发表。她在一次虚拟口头报告中指出，在接受抗 PD-1 加抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA-4) 治疗后进展的患者中观察到了这种益处，无论对先前抗药性的原发性或继发性耐药性如何。 PD-L1 治疗。

       在早期对开放标签、单臂、2 期 LEAP-004 研究的结果的介绍中，不可切除的 III-IV 期黑色素瘤患者的客观缓解率 (ORR) 和单独或联合使用 PD-L1 抑制剂确认的进展性疾病为 21.4%，中位反应持续时间 (DOR) 为 6.3 个月。在先前接受抗 PD-1 + 抗 CTLA-4 治疗的疾病进展患者中，ORR 为 31.0%。

       目前的报告增加了 3 个月的随访和额外的亚组分析。它评估了在最后一次 PD-L1 抑制剂单独给药或与抗 CTLA-4 或其他治疗 2 剂或更多剂联合给药后 12 周内确诊疾病进展的患者。患者已接受乐伐替尼（每天一次 20 毫克加上每 3 周一次≤35 剂的派姆单抗 200 毫克）直至疾病进展或出现不可接受的毒性。通过盲法独立中央审查，主要终点是 ORR、总生存期 (OS) 和安全性。

       研究人员招募了 103 名患者（中位年龄 63 岁），其中 68.0% 患有 M1c/M1d 期黑色素瘤，55.3% 的乳酸脱氢酶（LDH）高于正常上限（ULN；20.4% ≥2 × ULN），58.3%之前接受过 2 次或更多治疗。在接受转移性疾病治疗的患者中，91.3% 接受过免疫治疗，82.5% 接受抗 PD-1/L1，26.2% 接受抗 CTLA-4 加抗 PD-1/L1 治疗，32.0% 接受有或没有MEK抑制的BRAF。

       中位研究随访时间为 15.3 个月（范围，12.1-19.0），17.5% 的患者仍在接受研究药物治疗。ORR 保持在 21.4%（95% CI，13.9-30.5），尽管完全缓解的数量从 2 增加到 3，疾病控制率从 65.0% 增加到 66.0%。持续反应率从 6 个月时的 77.3% 增加到 9 个月时的 38.6%。与初始分析相比，中位 DOR 从 6.3 个月增加到 8.3 个月（3.2-15.9+）。总人口中的中位 OS 为 14.0 个月（95% CI，10.8-NR），12 个月 OS 估计值为 54.5%。

       治疗相关的不良事件发生率为 96.1%（任何级别）、45.6%（3-4 级）和 1.0%（5 级，血小板计数减少）。这导致 7.8% 的人停用乐伐替尼和/或帕博利珠单抗，56.3% 的人减少乐伐替尼的剂量。Arance 博士指出，安全性与先前对乐伐替尼加派姆单抗的研究一致。

   “通过额外的随访，乐伐替尼加帕博利珠单抗继续在晚期黑色素瘤患者中显示出具有临床意义的持久反应，这些患者单独或联合使用 PD-1 或​​ PD-L1 抑制剂已确认进展，”Arance 博士总结道。“这些数据支持乐伐替尼加帕博利珠单抗作为这一高需求未满足人群的潜在方案。”

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