Lifileucel 可能成为严重预先治疗的转移性黑色素瘤患者的新护理标准

       根据发表在《临床肿瘤学杂志》上的研究结果，Lifileucel 在经过大量预处理的晚期黑色素瘤患者中产生了持久的反应。研究人员评估了自体肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 产品 lifileucel 在接受免疫检查点抑制剂 (ICI) 和靶向治疗后进展的晚期黑色素瘤患者中的疗效和安全性。患者于 2017 年 4 月至 2019 年 1 月在第 2 阶段开放标签研究的26 个地点入组。

       患者接受环磷酰胺 (60 mg/kg) 每天一次，共 2 天，然后是氟达拉滨 (25 mg/m ² )，每天一次，共 5 天。然后他们接受了一次 lifileucel（1 × 10 ⁹ – 150 × 10 ^{9 个}细胞）的输注，在最后一剂氟达拉滨后约 24 小时解冻并给药。在患者完成 lifileucel 输注后 3 至 24 小时内开始，每 8 至 12 小时注射一次短疗程的白细胞介素 2（IL-2；600,000 IU/kg），最多可注射 6 剂。

       共有 66 名患者接受了超过 1 × 10 ⁹但小于 150 × 10 ⁹ TIL 细胞的 lifileucel 输注。患者的中位年龄为 55 岁（范围为 20-79 岁），59% 为男性，86% 在研究开始时患有 IV 期黑色素瘤。  患者接受了平均 3.3 线先前的治疗（范围，1-9）。所有人之前都接受过抗程序​​性细胞死亡蛋白 1（抗 PD-1）或抗程序性死亡配体 1（抗 PD-L1）治疗，53 人（80%）之前接受过抗细胞毒性 T 淋巴细胞-相关蛋白 4 (CTLA-4) 治疗。共有 17 名患者为BRAF V600 突变阳性，其中 88% 接受了 BRAF 抑制剂，有或没有 MEK 抑制剂。

       在 2020 年 4 月 23 日的数据截止日，中位随访时间为 18.7 个月（范围，0.2-34.1 个月）。该研究的主要终点是研究者评估的客观缓解率（ORR）。ORR 为 36%，2 名患者达到完全缓解，22 名患者部分缓解。另有29例病情稳定，疾病控制率为80%。随访结束时尚未达到中位反应持续时间。

       在抗PD-1/PD-L1治疗原发性难治的42例患者中，ORR为41%，疾病控制率为81%。有 2 例完全缓解、15 例部分缓解、17 例疾病稳定、5 例疾病进展和 3 例无法评估。该亚群未达到中位反应持续时间。所有患者至少有 1 次治疗出现的不良事件 (TEAE)。最常见的 3/4 级 TEAE 是血小板减少 (82%)、贫血 (56%)、发热性中性粒细胞减少 (55%)、中性粒细胞减少 (39%)、低磷血症 (35%)、白细胞减少 (35%) 和淋巴细胞减少 ( 32%）。

       2 名患者发生了致命的 TEAE。一种是由于据报道可能与 TIL 相关的腹腔内肿瘤出血，另一种是由于评估为与 TIL 无关的急性呼吸衰竭。根据研究作者的说法，TEAE 的发生率随着时间的推移迅速下降。他们得出的结论是，lifileucel“代表了 ICI 和靶向治疗失败后晚期黑色素瘤患者的潜在新护理标准。”

   “无论基线肿瘤特征如何，抗 PD-1 治疗（以及 BRAF ± MEK 抑制剂，如果BRAF V600 突变阳性）失败的晚期黑色素瘤患者，均应考虑将一次性 lifileucel 治疗作为二线治疗（第三线，如果BRAF V600 突变阳性），如果他们的体能状态和器官功能足以进行淋巴细胞清除化疗和缩短的 IL-2 疗程，”作者补充道。

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