在慢性淋巴细胞白血病患者中观察到对 COVID-19 疫苗的免疫反应受损

       研究人员在血液中报告说，慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者对 BNT162b2 COVID-19 疫苗的抗体介导的反应“明显受损” 。BNT162b2 由辉瑞和 BioNTech 开发，是一种脂质纳米颗粒包裹的、基于 mRNA 的 COVID-19疫苗，编码 SARS-CoV-2 的全长 S 蛋白。在 3 期试验中，该疫苗在预防有症状的 SARS-CoV-2 感染方面显示出 95% 的有效性，但血液学和肿瘤学患者被排除在该试验之外。

       研究人员发起了一项前瞻性研究，以调查 BNT162b2 在 CLL/小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 患者中的疗效。该研究招募了 167 名 CLL/SLL 患者和 52 名年龄和性别匹配的健康对照个体。CLL/SLL 患者的中位年龄为 71 岁，67.1% 为男性。CLL/SLL 患者的疾病和治疗状态是异质的——34.7% 为初治，44.9% 接受治疗，14.4% 处于缓解期，6.0% 停止治疗且疾病复发。在间隔 21 天给予 2 剂 BNT162b2 方案后评估对疫苗接种的血清学反应。主要终点是具有抗 SARS-CoV-2S 抗体的个体比例。

       52 名 CLL/SLL 患者和 52 名健康个体之间的比较分析显示，CLL/SLL 患者的反应率显着降低——分别为 52% 和 100%（调整后的优势比 [OR]，0.010；P <.001）。CLL/SLL 患者的抗体滴度也降低（中位数分别为 0.824 U/mL 和 1084 U/mL；P <.001）。在治疗后保持反应的 CLL/SLL 患者中，抗体反应率和抗体水平最高（79.2%；中位数，297.6 U/mL），其次是未接受治疗的患者（55.2%，中位数，1.7 U/mL），和在接种疫苗时接受治疗的患者（16.0%；中位数，0.4 U/mL）。

       尽管未接受治疗的 CLL/SLL 患者的反应率和中位抗体水平显着高于接受积极治疗的 CLL/SLL 患者（两者P <.001），但未接受治疗的 CLL 患者的抗体反应和抗体滴度要低得多/SLL 患者多于健康个体。接受布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂治疗的 CLL/SLL 患者的抗体应答率为 16.0%，接受 维奈托克治疗的患者的抗体应答率为 13.6%，有或没有抗 CD20 抗体。在接种疫苗前不到 12 个月接受抗 CD20 抗体治疗的患者没有反应。

       基于这些结果，研究作者强烈建议“……接种过 CLL 疫苗的患者应继续坚持戴口罩、保持社交距离并对其密切接触者进行疫苗接种。第二次注射 COVID-19 疫苗后的血清学检测可以为个体患者提供有价值的信息，并且可能会被整合到未来的临床决策中。”

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