安进Sotorasib 在 KRAS p.G12C 突变的 NSCLC 中显示出快速、持久的反应

       在索托拉西显示出“特别有希望的抗癌活性”的 I 期试验之后，休斯顿德克萨斯大学安德森癌症中心的 Ferdinandos Skoulidis 医学博士和同事在化疗、免疫治疗后疾病进展的患者中测试了索托拉西，和/或抗血管生成疗法。在纳入的 126 名患者中，124 名在基线时患有可测量的疾病，并评估了对口服索托拉西（每天 960 毫克）的反应。患者的中位年龄为 63.5 岁，其中 117 名目前或以前吸烟。

    “在 46 名患者 (37.1%；95% 置信区间 [CI]，28.6-46.2) 中观察到客观反应，其中 4 名 (3.2%) 有完全反应，42 名 (33.9%) 有部分反应，”Skoulidis 及其同事在《新英格兰医学杂志》上写道。CodeBreaK100 试验的结果也在ASCO 2021 虚拟会议的口头摘要会议上进行了报告。

       大多数患者（81%）“之前接受过检查点抑制剂和铂类化疗；尽管如此，索托拉西治疗引起了快速而持久的反应，”研究作者写道。治疗反应的中位时间为 1.4 个月，反应的中位持续时间为 11.1 个月。124 名可评估的中位无进展生存期为 6.8 个月，而整个队列的中位总生存期为 12.5 个月。

   “中位治疗持续时间为 5.5 个月（范围为 0.2 至 17.8 个月）。共有 88 名患者（69.8%）接受了 3 个月或更长时间的索托拉西，60 名（47.6%）接受了 6 个月或更长时间，41 名（32.5%）接受了 9 个月或更长时间，”他们写道。“26 名患者（20.6%）发生了剂量减少。截至数据截止日期，103 名患者 (81.7%) 已停止索托拉西治疗；疾病进展（83 名患者 [65.9%]）和不考虑归因的不良事件（11 名 [8.7%]）是停药的最常见原因。”

      从所有反应来看，100 名患者 (80.5%) 的疾病得到控制，102 名患者 (82.3%) 的肿瘤出现任何程度的缩小。“根据当地研究人员的评估，在对​​所有 126 名患者的反应分析中，2 名患者 (1.6%) 有完全反应，37 名 (29.4%) 有部分反应，69 名 (54.8%) 病情稳定， 15 人（11.9%）有疾病进展，”Skoulidis 及其同事写道。

      研究人员在 88 名患者中发现了与治疗相关的不良事件。“治疗相关不良事件的最严重等级是 25 名患者 (19.8%) 的 3 级和 1 名患者 (0.8%；肺炎和呼吸困难) 的 4 级；没有报告与治疗相关的 5 级不良事件。最常见的治疗相关不良事件是腹泻（40 名患者 [31.7%]）、恶心（24 名 [19.0%]）、丙氨酸氨基转移酶水平升高（19 名 [15.1%]）、天冬氨酸转氨酶水平（19 [15.1%]）和疲劳（14 [11.1%]）。”
 
       研究人员在警告比较不同试验结果的风险时指出，“与索托拉西治疗相关的疗效似乎超过了雷莫芦单抗加多西他赛的疗效，这在之前在 REVEL 试验中报道过（即，客观反应的 95% 置信区间的下限超过了基准反应的下限），并改善了该患者群体的结果。在患有以下疾病的患者中观察到在数值上更高的反应STK11 -mutated那是野生型肿瘤KEAP1比其他分组或谁可以评估的所有患者中。这一发现值得注意，因为STK11基因组改变失活导致KRAS突变的 NSCLC患者对 PD-1 和 PD-L1 阻断剂和多西他赛产生原发性耐药。在KEAP1突变肿瘤患者中也观察到对索托拉西布治疗的反应，尽管比例低于野生型KEAP1患者。”

扫码添加医学顾问微信了解更多，在线解答一对一贴心服务！
了解更多索托拉西布详情请访问：医康行海外医疗机构:www.yikangxing.com
医学顾问微信：yikangxing08