药物组合作为具有 EGFR 和 T790M 突变的晚期 NSCLC 的二线治疗令人失望

       在随机、开放标签、2 期欧洲研究中，将贝伐珠单抗（阿瓦斯汀）添加到二线奥希替尼（Tagrisso）中，与单独使用奥希替尼相比，对于具有表皮生长因子受体（EGFR）和 T790M 突变的晚期非小细胞肺癌没有提供总体益处胸部肿瘤学平台 (ETOP) BOOSTER 试验。然而，研究人员表示，联合治疗确实在研究中显示出在当前和以前的吸烟者中优于单独使用奥希替尼。

   “在曾经或现在吸烟的患者亚组中，使用奥希替尼和贝伐珠单抗与更长的无进展生存期相关（风险比，0.57），”医学博士 Ross Soo在欧洲肿瘤内科学会虚拟全体会议上报告.该研究结果也于5 月 12 日发表在《肿瘤学年鉴》上。

       奥希替尼是第三代 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，对 EGFR 致敏和 T790M 耐药突变具有选择性活性，是该患者人群的标准治疗方法，但不可避免地会发生进展。基于表明血管生成途径与 EGFR TKI 耐药有关的临床前研究，本研究旨在评估联合奥希替尼和抗血管生成药物贝伐珠单抗与单独使用奥希替尼在既往接受 EGFR TKI 治疗后出现进展的患者的疗效和安全性，新加坡国立大学癌症研究所血液肿瘤学系高级顾问 Soo 解释说。

       贝伐单抗/奥希替尼联合治疗组 78 名患者和奥希替尼单药治疗组 77 名患者在中位随访 34 个月时的中位总无进展生存期 (PFS) 分别为 15.4 个月和 12.3 个月——这意味着非统计显着差异（HR，0.96）。Soo 说，在目前和以前的吸烟者亚组中，联合治疗与单药治疗的中位 PFS 分别为 16.5 个月和 8.4 个月（HR，0.57）。

       他指出，一项探索性分析表明，目前/以前吸烟者与从不吸烟者的联合治疗效果在统计学上存在差异（HR 分别为 0.52 和 1.47）。对于总生存期 (OS) 的次要研究终点，联合治疗与单药治疗（24.0 个月与 24.3 个月；HR，1.03）或当前或以前的吸烟者亚组（HR，0.54）的总体上没有显着差异。然而，在目前和以前的吸烟者亚组中，联合治疗的效果“与无进展生存的方向相同，幅度相似，但没有达到统计学显着性，”Soo 指出。探索性分析显示，目前/以前吸烟者与从不吸烟者的 OS 风险比分别为 0.59 和 1.54。

       吸烟数据可能很重要

       研究参与者是中位年龄为 67 岁的成年人，在既往 EGFR TKI 治疗进展时具有外显子 19 del 或 L858R 和 T790M 突变。大多数 (62%) 是女性，40% 是目前或以前的吸烟者。他们于 2017 年至 2019 年间从 6 个国家的 22 个中心入组，并随机分配在第 1 天每 3 周一次静脉注射 15 mg/kg 的贝伐单抗加 80 mg 每天一次的奥希替尼或单独使用奥希替尼。

       联合治疗的中位治疗失败时间 (TTF) 为 8.2 个月（贝伐单抗的 TTF 为 8.2 个月，奥希替尼的 TTF 为 12.4 个月），而奥希替尼单药治疗的 TTF 为 10.8 个月。两组的总体反应率为 55%，各组疾病控制率分别为 90% 和 82%。Soo 说，中位反应持续时间为 14.5 个月和 16.6 个月。

       在联合治疗组和单药治疗组中，47% 和 18% 的患者发生了 3 级或更高的治疗相关不良事件。两组中最常见的不良事件是腹泻。联合治疗组更常出现蛋白尿和高血压。

       他总结说，基于这些发现，奥希替尼仍然是具有 EGFR T790M 突变的获得性 EGFR TKI 耐药性晚期 NSCLC 患者的标准治疗。

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