生物标志物确定可能受益于添加阿帕鲁胺的耐药性前列腺癌

       研究人员说，生物标志物可用于识别一线雄激素剥夺疗法 (ADT) 难治的前列腺癌患者，这些患者可能会受益于在标准治疗中加入阿帕鲁胺。加州大学旧金山分校的 Felix Feng 博士通过电子邮件告诉路透社记者：“Decipher（基因组测试）得分高的患者显然从标准治疗中加入阿帕鲁胺 获益最多。”

    “此外，”他说，“在临床试验中，应该选择具有前列腺癌基础亚型的患者进行除阿帕鲁胺之外的进一步强化治疗。”

       他说，由于血液检测（例如 PSA 水平）可用于监测治疗反应，因此前列腺癌患者在疾病复发时不会定期进行活检。“我们研究中最令人惊讶的发现之一是，患者的初始活检样本可以提供有关该患者多年后对治疗的反应的宝贵信息。”他指出，从最初的活检到参加 SPARTAN 试验（目前研究分析的样本）之间的平均时间接近 7 年。“值得注意的是，来自肿瘤样本的生物标志物可以预测七年后患者对阿帕鲁胺的反应！”

       Feng 博士及其同事分析了来自参与 SPARTAN 试验的非转移性去势抵抗性前列腺癌 (nmCRPC) 患者（中位年龄为 75 岁）的 233 个存档样本的基因表达数据，该试验发表在 JAMA Oncology 上。患者被随机分配 (2:1) 至 240mg/d 阿帕鲁胺加 ADT（阿帕鲁胺 + ADT）或安慰剂 + ADT。该团队根据基因组分类器 (GC) 评分将患者分为高危或低危转移，分为高 (GC > 0.6) 和低至平均 (GC 高达 0.6)，并分为基底亚型和管腔亚型。一半的 GC 分数很高。

       所有接受阿帕鲁胺 + ADT 的患者都有改善的结果。然而，高 GC 评分与无转移生存率的最大改善相关（MFS；风险比，0.21）；与安慰剂+ADT 相比，总生存期（OS；HR，0.52）和至第二次进展的时间（PFS2；HR，0.39）。65% 的患者具有基础分子亚型。在安慰剂+ADT 组中，管腔亚型与基底亚型患者之间的 MFS、PFS2 或 OS 没有显着差异。然而，在阿帕鲁胺 + ADT 组中，与基础亚型 HR，0.66 相比，具有 luminal 亚型的患者具有显着更长的 MFS（HR，0.40）。

       对于 OS（阿帕鲁胺 + ADT 的 HR，0.50 与 HR，安慰剂+ADT 的 0.78）和 PFS2（0.71 与 0.72）观察到类似的趋势。在回归分析中，接受阿帕鲁胺+ADT的患者管腔-基础亚型评分与MFS显着相关（HR，2.65）；相比之下，GC 评分与安慰剂 + ADT 接受者的 MFS 显着相关（HR，2.09）。

       冯博士补充说：“根据我们的研究，我认为应该使用基础亚型等生物标志物来选择哪些患者应该参加临床试验，这些临床试验旨在为患有侵袭性疾病的患者添加更多强化治疗的阿帕鲁胺。”纽约市纪念斯隆凯特琳癌症中心的 Luke Pike 博士是相关社论的合著者，他在给路透社健康的电子邮件中评论道：“我认为这项研究的关键是，像 Decipher 这样的基因组/转录组测试将可能在未来的各种环境中在治疗选择和预后方面发挥重要作用。”

   “现在，”他说，“Decipher 主要用于确定其他低风险、局部前列腺癌患者是否患有更具侵袭性的疾病，这可能会使患者成为不适合主动监测的候选人。”“然而，”他补充说，“这项研究表明，我们可能会在更先进的环境和侵袭性疾病中看到这样的测试的使用。”

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