罗特西普(Luspatercept )对非输血依赖型地中海贫血也有益处

       一流的红细胞成熟剂 luspatercept (Rebrozyl) 已被批准用于治疗需要红细胞 (RBC) 输血的成人 β 地中海贫血患者的贫血症。现在它也被证明对不依赖输血的β地中海贫血患者有益。目前还没有专门针对这一患者群体使用的药物，他们经常出现慢性贫血和铁过载。

       新结果来自 BEYOND 2 期试验，并在欧洲血液学协会 2021 年年会上公布，该年会实际上是由于持续的大流行而举行的。“我们现在有了一种新的药物，它在改善非输血依赖性地中海贫血的贫血方面显示出益处，”主要作者 Ali T. Taher 医学博士说。

       BEYOND 试验的结果

       对于多中心、双盲、2 期 BEYOND 试验，145 名非输血依赖性β-地中海贫血患者在随机化前 24 周内接受不超过 5 个 RBC 单位的患者被随机分配接受 luspatercept 1 mg/ kg，每 3 周皮下滴定至 1.25 mg/kg (n = 96) 或安慰剂 (n = 49)，持续至少 48 周。患者的中位年龄为 40 岁，41.7% 为男性在整个试验过程中，两组都接受了最好的支持治疗，需要时进行零星红细胞输注和铁螯合疗法。

       20 名患者 (13.8%) 在治疗前 24 周内接受了 RBC 输血（最多 5 个单位）。中位基线血红蛋白水平为 8.2 g/dL（范围 5.3-10.1）。主要终点是在没有 RBC 输血的情况下，血红蛋白从基线到第 13 周到第 24 周增加至少 1.0 g/dL。96 名 luspatercept 患者中有多达 74 名 (77.1%) 实现了这一点，而安慰剂组则没有 ( P < .0001)。

       在 luspatercept 组中平均基线血红蛋白水平低于 8.5 g/dL 的 55 名患者中，40 名 (72.7%) 达到主要终点，而安慰剂组则没有 ( P < .0001)。在 luspatercept 组中 41 名平均基线血红蛋白为 8.5 g/dL 或更高的患者中，34 名 (82.9%) 达到主要终点，而安慰剂组则没有 ( P < .0001)。

       总体而言，luspatercept 组中有 52.1% 的患者在第 13 周至第 24 周达到了血红蛋白增加 1.5 g/dL 或更多的次要终点，而安慰剂组则没有 ( P < .0001)。luspatercept 的输血需求也有所下降，大多数接受治疗的患者 (89.6%) 在第 1 周至第 24 周不需要 RBC 输血，而安慰剂组为 67.3% ( P = .0013)。

       患者报告的结果

       在第 13 周至第 24 周，患者报告的疲倦和虚弱评分没有显着差异，而 luspatercept 组的评分在第 37 周至第 48 周略有改善（P = .051）。基线血红蛋白低于 8.5 g/dL 的患者的差异相似。然而，Taher 指出，分数的提高与血红蛋白水平的增加有关。“当我们实际观察血红蛋白水平升高的患者时，我们发现疲劳和虚弱评分有更明显的好处，”“对于我作为一名临床医生来说，这才是最重要的，也是我所期待的，因为我们不希望血红蛋白没有改善的患者有更好的生活质量，”他补充道。

       Luspatercept 耐受性良好，最常见的任何级别的治疗出现的不良事件如下：骨痛，36.5% 的 Luspatercept 患者和 6.1% 的安慰剂患者；头痛，30.2% vs 20.4%；和关节痛，20.2% 对 14.3%。luspatercept 与安慰剂组的 3 级或更高级别的治疗中出现的不良事件发生率相似。两组均未发生死亡或血栓栓塞或血栓性静脉炎事件。Kuo 指出，在进一步研究中需要关注的一个关键因素是血红蛋白的改善如何与具有临床意义的患者报告结果相关。

   “一个重要的问题是血红蛋白增加 [使用 luspatercept] 与患者报告结果的变化有多大关系，”他说。“这最多只有 48 周，所以我们将不得不看看是否有更多的长期利益。”

    “未被充分研究”的人群

      EHA 主席 John G. Gribben，DSc，同意该研究重要地解决了β-地中海贫血的“未充分研究的人群”。“被归类为非输血依赖性并不意味着这些患者永远不需要输血，事实上，输血需求的减少是这项研究的积极方面之一，”“但其他因素也有所减少，例如铁过载减少等，这意味着我们可以预期这些患者的长期发病率会降低，”英国伦敦大学实验癌症医学中心主任格里本说。

  “与往常一样，这项研究中的患者数量相对较少，需要更长期的随访，但我们很高兴看到今年 EHA 大会上展示的这些数据，”他说。

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